Development of a new approach to therapy for diabetes mellitus using leptin

• Project/Area Number: 19591048
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: EBIHARA Ken Kyoto University, 医学研究科, 産学官連携講師 (70362514)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: レプチン / 2型糖尿病 / ストレプトゾトシン / 高脂肪食 / レプチン抵抗性 / AMPK / メラノコルチン

Research Abstract

2型糖尿病におけるレプチンの抗糖尿病薬としての有用性についてストレプトゾトシンと高脂肪食負荷による2型糖尿病モデルマウス(STZ/HFDマウス)を作製し検討した。またレプチンの糖脂質代謝改善における作用メカニズムについて脂肪萎縮症モデルA-ZIPマウスにおける骨格筋および肝臓におけるAMPK活性を検討した。今回の検討により、2型糖尿病におけるレプチンの抗糖尿病薬としての有用性が示された。またレプチンは骨格筋のみならず肝臓AMPKに対しても活性化作用を示し、作用メカニズムの一部を担っている者と考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Beneficial effects of leptin on glycaemic and lipid control in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and a high-fat diet (2009)
  • Author(s): T. Kusakabe, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: Diabetologia 52 Pages: 675-683
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Orexins increase mRNA expressions of neurotrophin-3 in rat primary cortical neuron cultures (2009)
  • Author(s): N. Yamada, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: Neurosci Lett 30 Pages: 132-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Beneficial effects of leptin on glycaemic and lipid control in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and a high-fat diet. (2009)
  • Author(s): Tom Kusakabe, Ken Ebihara, et al.
  • Journal Title: Diabetologia 52 Pages: 675-683
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Orexins increase mRNA expressions of neurotrophin-3 in rat primary cortical neuron cultures. (2009)
  • Author(s): Nobuko Yamada, Ken Ebihara, et al.
  • Journal Title: Neurosci Lett 30 Pages: 132-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Orexin decreases mRNA expressions of NMDA and AMPA receptor subunits in rat primary neuron cultures (2008)
  • Author(s): N. Yamada, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: Peptides 29 Pages: 1582-1587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Orexin decreases mRNA expressions of NMDA and AMPA receptor subunits in rat primary neuron cultures. (2008)
  • Author(s): Nobuko Yamada, Ken Ebihara, et al.
  • Journal Title: Peptides 29 Pages: 1582-1587
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-fat diet impairs the effects of a single bout of endurance exercise on glucose transport and insulin sensitivity in rat skeletal muscle (2007)
  • Author(s): S. Tanaka, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: Metabolism 56 Pages: 1719-1728
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Central melanocortin signaling restores skeletal muscle AMP-activated protein kinase phosphorylation in mice fed a high-fat diet (2007)
  • Author(s): T. Tanaka, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: Cell Metab 55 Pages: 395-402
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of acute activation of 5'-AMP-activated protein kinase on glycogen regulation in isolated rat skeletal muscle (2007)
  • Author(s): L. Miyamoto, K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: J Appl Physiol 102 Pages: 1007-1013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy and safety of leptin-replacement therapy and possible mechanisms of leptin actions in patients with generalized lipodystrophy (2007)
  • Author(s): K. Ebihara, K. Nakao
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab 92 Pages: 532-541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Central Melanocortin Signaling Restores Skeletal Muscle AMP-Activated Protein Kinase Phosphorylation in Mice Fed a High-Fat diet (2007)
  • Author(s): Tanaka T, Ebihara K, et. al.
  • Journal Title: Cell Metab 5 Pages: 395-402
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肥満を伴った糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの治療効果 (2008)
  • Author(s): 青谷大介
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] Dunnigan型家族性部分性脂肪萎縮症日本人症例におけるLMNA遺伝子変異の同定 (2008)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける改良Dual VF-BIA法による経時的内臓脂肪蓄積測定の臨床的意義 (2008)
  • Author(s): 平田雅一
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] もやもや病を合併した部分型脂肪委縮性糖尿病の1例 (2008)
  • Author(s): 陳文
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 肥満を伴った糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの治療効果 (2008)
  • Author(s): 青谷大介
  • Organizer: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 青森
• [Presentation] Outcome from leptin therapy for five years in Japanese patients with generalized lipodystrophy. (2008)
  • Author(s): Daisuke Aotani, Ken Ebihara, et al.
  • Organizer: ICE08
  • Place of Presentation: リオデジャネイロ
• [Presentation] Leptin treatment Enhances Insulin Sensitivity and Improves Glucose and Lipid Metabolism in a Mouse Model of Type2 Diabetes. (2008)
  • Author(s): Toru Kusakabe, Ken Ebihara, et al.
  • Organizer: ENDO08
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
• [Presentation] The Efficacy of Leptin Treatment on Glucose and Lipid Metabolism in a Mouse Model of Type 2 Diabetes. (2007)
  • Author(s): Kusakabe T, Ebihara K, et. al.
  • Organizer: ENDO 07
  • Place of Presentation: トロント
  • Year and Date: 2007-06-03
• [Presentation] レプチンと脂肪毒性 (2007)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: 第28回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] メタボリックシンドロームにおける改良Dual VF-BIA法による経時的内臓脂肪蓄積測定の臨床的意義 (2007)
  • Author(s): 平田雅一
  • Organizer: 第28回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 2型糖尿病モデルマウスにおけるレプチンの摂食・体重調節、糖脂質代謝改善作用 (2007)
  • Author(s): 日下部徹
  • Organizer: 第28回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 全身性脂肪萎縮症に対するレプチン補償療法の食欲抑制効果 (2007)
  • Author(s): 髭秀樹
  • Organizer: 第28回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 脂肪萎縮症における組織内中性脂肪含有量に対するレプチンの治療効果 (2007)
  • Author(s): 青谷大介
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 2型糖尿病におけるレプチンの糖脂質代謝改善作用の検討 (2007)
  • Author(s): 日下部徹
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒトにおけるレプチンの生理的意義 (2007)
  • Author(s): 海老原健
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 内臓脂肪蓄積に基づく腹部肥満判定基準のIDFおよびAHA/NHBIメタリックシンドローム診断基準での利用の妥当性の検討 (2007)
  • Author(s): 平田雅一
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 先天性全身性脂肪萎縮症における原因遺伝子の検討 (2007)
  • Author(s): 髭秀樹
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] 2型糖尿病に対するレプチンの糖尿病治療薬としての有用性の検討 (2007)
  • Author(s): 日下部徹
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Remarks]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html