Analysis of mechanism of transcriptional regulation by forkheadtranscription factor in pancreatic β-cell

• Project/Area Number: 19591051
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Keio University (2008); Kobe University (2007)
• Principal Investigator: NAKAE Jun Keio University, 医学部, 准教授 (00344573)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2007: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: FoxO1 / 糖尿病学 / 膵β細胞 / Rosa26 / Lepr^<db / db>マウス / Fox01 / 糖尿病

Research Abstract

本研究では2型糖尿病での膵γ細胞におけるインスリン分泌の相対的低下の発症に着目した。今回我々は、フォークヘッド転写因子FoxO1に焦点を絞り、その活性型および抑制型変異体を膵β細胞で特異的に過剰発現させるマウスを作製しその表現型を解析するとともに、生体内での膵β細胞での遺伝子変化に与える影響を検討した。膵β細胞特異的に活性型FoxO1を過剰発現させると空腹時の高血糖を認めた。また、抑制型FoxO1をLepr^(db/db)マウスのβ細胞において過剰発現させると耐糖能の改善が認められた。γ細胞においてはp27遺伝子の発現には影響は認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] Muscle-specific overexpression of heparin-bindingepidermal growth factor(EGF)-like growthfactor increases peripheral glucose disposal and insulin sensitivity (2009)
  • Author(s): Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, OguraT, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K,Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku K, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • Journal Title: Endocrinology
• [Journal Article] Inactivation of HDAC5 by SIK1 in AICAR-treated C2C12 myoblasts (2009)
  • Author(s): Takemori H, Katoh Hashimoto Y, NakaeJ, Olson EN, Okamoto M
  • Journal Title: Endocr J 56(1) Pages: 121-30
  • NAID: 10025610436
• [Journal Article] Muscle-specific overexpression of heparin-binding epidermal growthfactor (EGF)-like growth factor increases peripheral glucose disposal and insulin sensitivity (2009)
  • Author(s): Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, Ogura T, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K, Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku K, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • Journal Title: Endocrinology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inactivation of HDAC5 by SIK1 in AICAR-treated C2C12myoblasts (2009)
  • Author(s): Takemori H, Katoh HashimotoY, Nakae J, Olson EN, Okamoto M.
  • Journal Title: Endocr J 56 Pages: 121-130
  • NAID: 10025610436
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Forkhead transcription factor FoxO1 in adipose tissue regulate senergy storage and expenditure (2008)
  • Author(s): Nakae J, Cao Y, Oki M, Orba Y, Sawa H, Kiyonari H, Iskandar K, Suga K, LombesM, Hayashi Y
  • Journal Title: Diabetes 57(3) Pages: 563-76
• [Journal Article] The FoxO transcription factors and metabolicregulation (2008)
  • Author(s): Nakae J, Oki M, Cao Y
  • Journal Title: FEBS Lett 582(1) Pages: 54-67
• [Journal Article] Forkhead transcription factor FoxO1 in adipose tissues regulates energy storage and expenditure (2008)
  • Author(s): Jun Nakae, Yongheng Cao, Miyo Oki, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Hiroshi Kiyonari, Kristy Iskandar, Koji Suga, Marc Lombes, Yoshitake Hayashi
  • Journal Title: Diabetes 57 Pages: 563-576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The FoxO transcription factors and metabolic regulation (2008)
  • Author(s): Jun Nakae, Miyo Oki, Yongheng Cao
  • Journal Title: FEBS Lett 582 Pages: 54-67
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FoxO1結合蛋白P13はCrtcの転写活性を抑制する (2009)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、林祥剛、伊藤裕、高橋伸一郎
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-05-22
• [Presentation] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCおよびAgRPニューロンTSC2の役割の検討 (2009)
  • Author(s): 曹永恒、中江淳、林祥剛、春日雅人
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-05-22
• [Presentation] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1およびCrtcの転写活性を抑制することにより糖・エネルギー代謝を調節する (2009)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、奥窪理沙、林祥剛、伊藤裕、高橋伸一郎
  • Organizer: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2009-04-23
• [Presentation] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCおよびAgRPニューロンTSC2の役割の検討 (2009)
  • Author(s): 曹永恒、中江淳、林祥剛、春日雅人
  • Organizer: 82回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2009-04-23
• [Presentation] FoxO1結合蛋白による糖・エネルギー代謝調節 (2009)
  • Author(s): 中江淳
  • Organizer: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] FoxO1結合蛋白による糖・エネルギー代謝調節. インスリン作用におけるFOXO1とその活性調節 (2009)
  • Author(s): 中江淳、伊藤裕
  • Organizer: 第43回糖尿病学の進歩
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] インスリン作用におけるFOX01とその活性調節. (2009)
  • Author(s): 中江 淳, 伊藤 裕.
  • Organizer: 第43回糖尿病学の進歩.
  • Place of Presentation: 松本
• [Presentation] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する (2008)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、沖美与、Kristy Iskandar、林祥剛、高橋伸一郎
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] A novel dual repressor regulates insulin sensitivity through interaction with FoxO1 and TORC2. International Symposium on Pathway/Network to Disease and Drug Discovery Specially Focused on Nuclear Receptors and Metabolic Syndrome (2008)
  • Author(s): Nakae J
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する (2008)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、沖美与、Kristy Iskandar、菅耕二、林祥剛、高橋伸一郎
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCニューロンTSC2の役割の検討 (2008)
  • Author(s): 曹永恒、中江淳、沖美与、春日雅人
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 脂肪組織におけるFoxO1結合蛋白P13過剰発現の糖代謝・エネルギー代謝に与える影響の検討 (2008)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、菅耕二、沖美与、Kristy Iskandar、林祥剛
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] POMCおよびAgRPニューロンにおけるFoxO1の摂食調節作用の検討 (2008)
  • Author(s): Kristy Iskandar、曹永恒, 沖美与、張長亮、中江淳
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] POMCおよびAgRPニューロンにおけるPDK1の摂食調節作用の検討 (2008)
  • Author(s): 曹永恒、中江淳、沖美与、楯谷三四郎、小川渉、Kristy Iskandar、張長亮、春日雅人
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] IskandarK. Identification and functional analyses of a novel FoxO1-binding protein (2008)
  • Author(s): Nakae J, Cao Y, Suga K, Oki M
  • Organizer: Keystone Synposia
  • Place of Presentation: February Canada
• [Presentation] インスリン抵抗性における転写因子FOXOファミリー (2008)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、菅耕二
  • Organizer: 第42回糖尿病学の進歩
  • Place of Presentation: 高松
• [Presentation] 脂肪組織におけるFoxOI結合蛋白P13過剰発現の糖代謝・エネルギー代謝に与える影響の検討. (2008)
  • Author(s): 中江 淳, 曹 永恒, 菅 耕二, 沖 美与, Kristy Iskandar, 林 祥剛.
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] POMCおよびAgRPニューロンにおけるFox01の摂食調節作用の検討. (2008)
  • Author(s): Kristy Iskandar, 曹 永恒, 沖 美与, 張 長亮, 中江 淳.
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] POMCおよびAgRPニューロンにおけるPDK1の摂食調節作用の検討. (2008)
  • Author(s): 曹 永恒, 中江 淳, 沖 美与, 楯谷三四郎, 小川渉, Kristy Iskandar, 張 長亮, 春日雅人.
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Fox01結合蛋白P13はFox01のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する. (2008)
  • Author(s): 中江 淳, 曹 永恒, 伯野史彦, 竹森 洋, 沖 美与, Kristy Iskandar, 菅 耕二, 林 祥剛, 高橋伸一郎.
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCニューロンTSC2の役割の検討. (2008)
  • Author(s): 曹 永恒, 中江 淳, 沖 美与, 春日雅人.
  • Organizer: 第29回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] Fox01結合蛋白P13はFox01のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する. (2008)
  • Author(s): 中江 淳, 曹 永恒, 伯野史彦, 竹森 洋, 沖 美与, Kristy Iskandar, 林 祥剛, 高橋伸一郎.
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会.
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 新規FoxO1結合蛋白による代謝調節機構の解明 (2007)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、沖美与、Kristy Iskandar、菅耕二
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] 新規FoxO1結合蛋白の同定と機能解析 (2007)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、沖美与
  • Organizer: 第28回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Presentation] 新規FoxO1結合蛋白の同定と機能解析 (2007)
  • Author(s): 中江淳、曹永恒、沖美与
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Book] インスリン作用とフォークヘッド転写因子.カラー版糖尿病学 基礎と臨床 初版 (2007)
  • Author(s): 中江淳
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 西村書店
• [Book] インスリンによる遺伝子転写調節機構.カラー版糖尿病学 基礎と臨床 初版 (2007)
  • Author(s): 中江淳
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 西村書店