Molecular mechanism for the contribution of TFAP2B and KLF7 to the onset of type 2 diabetes

• Project/Area Number: 19591070
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: MAEDA Shiro The Institute of Physical and Chemical Research, 内分泌・代謝疾患研究チーム, チームリーダー (50314159)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 2型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン分泌 / 遺伝子

Research Abstract

本研究は当研究チームで発見した新規2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2B、KLF7の2型糖尿病発症に関わる分子機構の解明を目的とした。ハムスター由来のインスリン分泌細胞(HIT-T15)を用いてインスリン分泌を検討したところ、TFAP2B,KLF7ともグルコースによるインスリン分泌を著明に抑制した。このTFAP2Bのインスリン分泌抑制効果は一部GLUT2, Kir6.2, HNF4A発現減少を介している事も明らかとなった。さらにTFAP2Bの膵β細胞特異的トランスジェニックマウスを作成し解析を開始しているが現時点では耐糖能異常等の表現形は認められていない。

Research Products

• [Journal Article] Variation in the gene encoding Kruppel-like factor 7 influence body fat:studies of 14,818 Danes (2009)
  • Author(s): Zobel D, Andreasen C, Burgdorf K, Andersson E, Sandbak A, Lauritzen T, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Maeda S, Nakamura Y, Eiberg H, Pedersen O, Hansen T
  • Journal Title: Eur J Endocrinol. 160 Pages: 603-609
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcription factor AP-2β: a positive regulator of MCP-1 gene expression (2009)
  • Author(s): Kondo M, Maegawa H, Obata T, Ugi S, Ikeda K, Morino K, Nakai Y, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1654-1661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Replication study for the association of new meta-analysis derived risk loci with susceptibility to type 2 diabetes in 6,244 Japanese individuals (2009)
  • Author(s): Omori S, Tanaka Y, Horikoshi M, Takahashi A, Hara K, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Kadowaki T, Nakamura Y, Maeda S
  • Journal Title: Diabetologia (in press) Pages: 0-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Variation in the gene encoding Kruppel-like factor 7 influences body fat : studies of 14,818 Danes (2009)
  • Author(s): Zobel D
  • Journal Title: Eur J Endocrinol.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcription factor AP-2β : a positive regulator of MCP-1 gene expression (2009)
  • Author(s): Kondo M
  • Journal Title: Endocrinology
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 and KCNJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2008)
  • Author(s): Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S
  • Journal Title: Diabetes 57 Pages: 791-795
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SNPs in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes in a East Asian and European populations (2008)
  • Author(s): Unoki1 H, Takahashi A, Kawaguchi T, Hara K, Horikoshi M, Andersen G, Ng DPK, Holmkvist J, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Sandbak A, Lauritzen T, Hansen T, Nurbaya S, Tsunoda T, Kubo M, Babazono T, Hirose1 H, Hayashi1 M, Iwamoto Y, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Tai ES, Pedersen O, Kamatani N, Kadowaki T, Kikkawa R, Nakamura Y, Maeda S
  • Journal Title: Nat Genet 40 Pages: 1097-1102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ゲノムサイエンスからみた脂肪細胞 (2008)
  • Author(s): 前田士郎
  • Journal Title: The Lipid 19 Pages: 64-70
• [Journal Article] ゲノムサイエンスからみた脂肪細胞 (2008)
  • Author(s): 前田 士郎
  • Journal Title: The Lipid 19 Pages: 64-70
• [Presentation] Transcription Factor AP-2β Inhibits Glucose-Induced Insulin Secretion in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines (2008)
  • Author(s): Tsukada S
  • Organizer: American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はMCP-1分泌をプロモーターレベルから正に制御する in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines (2008)
  • Author(s): 近藤基之
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-24
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はレプチン遺伝子発現を負に制御する (2008)
  • Author(s): 福家智也
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-24
• [Presentation] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する (2008)
  • Author(s): 塚田修市
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-23
• [Presentation] Transcription Factor AP-2β Inhibits Glucose-Induced Insulin Secretion in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines (2008)
  • Author(s): Tsukada S, Unoki H, Maegawa H, Kashiwagi A, Maeda S
  • Organizer: American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
• [Presentation] Polymorphisms within CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 and KCNJ11 Are Associated With Susceptibility to Type 2 Diabetes in a Japanese Population (2008)
  • Author(s): Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S
  • Organizer: American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
• [Presentation] CDKN2A/B polymorphism is associated with susceptibility to type 2 diabetes, but not with its expressions in the subcutaneous adipose in the Japanese (2008)
  • Author(s): Omori S, Tanaka Y, Maegawa H, Kashiwagi A, Kawamori R, Kaku K, Nakamura Y, Maeda S
  • Organizer: 44th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
• [Presentation] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子update (2008)
  • Author(s): 前田 士郎
  • Organizer: 第42回糖尿病学の進歩
• [Presentation] 日本人集団におけるCDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8, KCNJ11遺伝子多型と2型糖尿病疾患感受性との関連 (2008)
  • Author(s): 大森慎太郎、田中逸、柏木厚典、加来浩平、広瀬寛、河盛隆造、中村祐輔、前田士郎
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] SNPを用いたゲノムワイドケースコントロール相関解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子の同定 (2008)
  • Author(s): 卯木浩之、塚田修市、柏木厚典、加来浩平、門脇孝、河盛隆造、吉川隆一、中村祐輔、前田士郎
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する (2008)
  • Author(s): 塚田修市、卯木浩之、前川聡、柏木厚典、前田士郎
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はMCP-1分泌をプロモーターレベルから正に制御する (2008)
  • Author(s): 近藤基之、前川聡、福家智也、池田和弘、森野勝太郎、小畑利之、卯木智、西尾善彦、前田士郎、柏木厚典
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はレプチン遺伝子発現を負に制御する (2008)
  • Author(s): 福家智也、前川聡、近藤基之、池田和弘、森野勝太郎、小畑利之、卯木智、西尾善彦、前田士郎、柏木厚典
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] SNPを用いたゲノムワイド相関解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子の探索 (2008)
  • Author(s): 卯木浩之、塚田修市、柏木厚典、加来浩平、門脇孝、河盛隆造、吉川隆一、中村祐輔、前田士郎
  • Organizer: 第53回日本人類遺伝学会
• [Presentation] 欧米人GWASのmeta-analysisで同定された2型糖尿病感受性領域の日本人集団での検討 (2008)
  • Author(s): 大森慎太郎、田中逸、柏木厚典、加来浩平、広瀬寛、河盛隆造、中村祐輔、前田士郎
  • Organizer: 第53回日本人類遺伝学会
• [Presentation] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する (2007)
  • Author(s): 塚田 修市
  • Organizer: 第52回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-14
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B,TFAP2B,KLF7遺伝子発現の検討 (2007)
  • Author(s): 小林 正明
  • Organizer: 第52回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-14
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子AP2βはMCP-1分泌を正に制御する (2007)
  • Author(s): 近藤 基之
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織生検によるアディポサイトカイン調節機能の解明 (2007)
  • Author(s): 池田 和弘
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B,TFAP2B,KLF7遺伝子発現の検討 (2007)
  • Author(s): 小林 正明
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Presentation] Transcription Factor Ap-2$$,A Novel Candidate Gene for Metabolic Syndrome, Accelerates MCP-1 Gene Expression in 3T3-L1 Adipocytes (2007)
  • Author(s): Kondo M . ,Maegawa H . ,Ikeda K . ,Fuke T . ,Ugi S . ,Nishio Y . ,Maeda S . ,and Kashiwagi A
  • Organizer: American Diabetes Association 67th Scientific Sessions
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B、TFAP2B、KLF7遺伝子発現の検討 (2007)
  • Author(s): 小林 正明,前川 聡,塚田 修市,柏木 厚典,前田 士郎
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織生検によるアディポサイトカイン調節機構の解明 (2007)
  • Author(s): 池田 和弘,前川 聡,卯木 智,近藤 基之,西尾善彦,前田 士郎,柏木 厚典
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子AP-2βは、MCP-1分泌を正に制御する (2007)
  • Author(s): 近藤 基之,前川 聡,池田 和弘,森野 勝太郎,卯木 智,西尾 善彦,前田 士郎,柏木 厚典
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B、TFAP2B、KLF7遺伝子発現の検討 (2007)
  • Author(s): 小林 正明,前川 聡,山本 寛,塚田 修市,内藤弘之,谷 徹,柏木 厚典,前田 士郎
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第52回大会
• [Presentation] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する (2007)
  • Author(s): 塚田 修市,前田 士郎,中村 祐輔
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第52回大会