Re-construction of the network involved in feeding and search for novel factors to control obesity

• Project/Area Number: 19591083
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 伊達 紫 University of Miyazaki, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (70381100)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮里 幹也 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (50291183) ; 川越 暁 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 助教 (40452916)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 内分泌学 / エネルギー代謝 / 神経系 / 摂食調節 / 肥満 / 脳内ネットワーク / 神経性調節 / エネルギー代謝調節

Research Abstract

1) 肥満症と神経系の関連
肥満発症への神経系の関与を、中脳切断ラットを用いて検討した。同ラットでは、末梢の満腹シグナルであるCCKやPYY、空腹シグナルであるグレリンの作用が完全にキャンセルされるだけでなく、摂食抑制に機能するレプチンの効果も有意に減衰していた。これらの結果から、神経系を介した中枢への情報入力がエネルギー恒常性の維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。
2) 高脂肪食耐性ラットの解析
高脂肪食ラットの約10%に普通食摂取群の平均体重を下回る高脂肪食耐性(DR)ラットが存在することを明らかにした。DRラットは、内臓脂肪の蓄積がきわめて少なく、脂肪合成系に関与する分子の遺伝子発現が低下している一方、脂肪酸β酸化に関わる分子の発現は増加傾向にあった。また、インスリン感受性がきわめてよいという特徴が認められた。これらの基礎データを基に、現在、DRラットの脂肪組織で特異的に変動する分子に着目し、in vitroおよびin vivoでの機能解析を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Distribution of orexins-containing fibers and contents of orexins in the rat olfactorybulb (2008)
  • Author(s): Shibata M, Mondal MS, Date Y, Nakazato M, Suzuki H, Ueta Y
  • Journal Title: Neurosci Res 61 Pages: 99-105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men (2008)
  • Author(s): Toshinai K, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-351
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ontogeny of a new enteric peptide, neuropeptide W(NPW), in the developing rat stomach (2008)
  • Author(s): Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tsuruta T, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, Mori M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 141-146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuropeptide W is expressed in the noradrenalin-containing cells in the rat adrenal medulla (2008)
  • Author(s): Seki M, Kageyama H, Takenoya F, Hirayama M, Kintaka Y, Inoue S, Matsuno R, Itabashi K, Date Y, Nakazato M, Shioda S
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 147-152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal interactions between neuropeptide W-and orexin-or melanin-concentrating hormone-containing neurons in the rat hypothalamus (2008)
  • Author(s): Takenoya F, Kitamura S, Kageyama H, Nonaka N, Seki M, Itabashi K, Date Y, Nakazato M, Shioda S
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 159-164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distribution of orexins-containing fibers and contents : of orexi ns in the rat olfactory bulb. (2008)
  • Author(s): Shibata M, Mondal MS, Date Y, Nakazato M, Suzuki H, Ueta Y
  • Journal Title: Neurosci Res 61 Pages: 99-105
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men. (2008)
  • Author(s): Toshinai K, Kawagoe T. Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-351
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ontogeny of a new enteric peptide, neuropeptide W (NPW), in the developing rat stomach. (2008)
  • Author(s): Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tsuruta T, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, Mori M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 141-146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuropeptide W is expressed inthe noradrenalin-containing cells in the rat adrenal medulla. (2008)
  • Author(s): Seki M, Kageyama H, Takenoya F, Hirayama M, Kintaka Y, Inoue s, Matsuno R, Itabashi K, Date Y, Nakazato M, Shioda S
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 147-152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal interactions be tween neuropeptide W- and orexin- or melanin-concentrating hormone-conta in ing neuronsin the rat hypo thaiamus. (2008)
  • Author(s): Takenoya F, Kitamura s, Kageyama H, Nonaka N, Seki M, Itabashi K, Date Y, Nakazato M, Shioda S
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 159-164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peptidomic identification and biological validation of neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2 (2007)
  • Author(s): Yamaguchi H, Sasaki K, Satomi Y, Shimbara T, Kageyama H, Mondal MS, Toshinai K, Date Y, Gonzalez LJ, Shioda S, Takao T, Nakazato M, Minamino N
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 26354-26360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ghrelin stimulates growth hormone secretion and food intake in aged rats (2007)
  • Author(s): Toshinai K, Mondal MS, Shimbara T, Yamaguchi H, Date Y, Kangawa K, Nakazato M
  • Journal Title: Mech Ageing Dev 128 Pages: 182-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in plasma ghrelin levels, gastric ghrelin production, and body weight after Helicobacter pyloricure (2007)
  • Author(s): Osawa H, Kita H, Ohnishi H, Nakazato M, Date Y, Bowlus CL, Ishino Y, Watanabe E, Shiiya T, Ueno H, Hoshino H, Satoh K, Sugano K
  • Journal Title: Mech Ageing Dev 28 Pages: 182-186
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NPWとレプチンの相互作用 (2008)
  • Author(s): 伊達 紫
  • Organizer: 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
  • Year and Date: 2008-10-17
• [Presentation] メタボリック症候群克服への道 (2008)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 日伊科学技術宮崎国際会議
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] メタボリック症候群克服への道 (2008)
  • Author(s): 伊達 紫
  • Organizer: 日伊科学技術 宮崎国際会議
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] Regulation of feeding behavior by gastrointestinal hormones (2008)
  • Author(s): Yukari Date
  • Organizer: 日伊科学技術宮崎国際会議
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] Regulation of feeding behavior by gastrointestinalhormones (2008)
  • Author(s): Yukari Date
  • Organizer: 日伊科学技術宮崎国際会議
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] 消化管ホルモンの摂食調節機構 (2008)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-09-24
• [Presentation] The role of ghrelin in energy metabolism (2008)
  • Author(s): Yukari Date
  • Organizer: The International Symposium on Neuropeptides and Neuroendocrinology
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-08-29
• [Presentation] ホルモンと視床下部摂食・エネルギー代謝調節 (2008)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 内分泌サマーセミナー
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-07-11
• [Presentation] A role for NPW as a substitute for leptin in feeding behavior (2008)
  • Author(s): Yukari Date
  • Organizer: ENDO2008
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2008-06-17
• [Presentation] A role for NPW as a substitute for leptin in feedingbehavior (2008)
  • Author(s): Yukari Date
  • Organizer: END02008
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2008-06-17
• [Presentation] 摂食調節系における雌雄差とその分子メカニズムに関する検討 (2008)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] 中脳切断ラットのエネルギー代謝調節機構の特性 (2008)
  • Author(s): 幸田修一、伊達紫
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] レプチンの摂食調節作用における神経系の役割 (2007)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-19
• [Presentation] NPWとレプチンの相互作用 (2007)
  • Author(s): 伊達紫
  • Organizer: 日本肥満学会
  • Place of Presentation: 大分
  • Year and Date: 2007-10-17
• [Remarks] 日本肥満学会学術奨励賞、2007年10月