Roles of a novel kinetochore protein CENP-50 in the transcriptionalregulation and chromosome dividing

• Project/Area Number: 19591097
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: KAWASHIMA Toshiyuki The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教 (10306839)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KITAMURA Toshio 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 生体分子 / 発生・分化 / シグナル伝達 / 細胞分裂 / MgcRacGAP / キネトコア / 染色体 / 転写

Research Abstract

CENP-50がキネトコアに局在するメカニズムに関して様々な欠損変異体をもちいて検討し、キネトコアへの局在が減弱する変異体を得ることに成功している。現在MgcRacGAP、CENP-50 およびクロマチン構造関連分子が、細胞周期のどの時点で相互作用するのかを詳細に解析中である。今後はツーハイブリッド法以外のpull-down 法や共免疫沈降法等を予定している。また結合部位が同定されれば、結合能のない変異体を作製しその機能を解析する。これらの解析を通して、MgcRacGAP のGAP としての活性、クロマチンリモデリング因子のリモデリング活性およびポリコームグループのヒストンメチル化活性等が結合により影響を受けるかどうかが明らかにできる。それによりそれぞれの相互作用のもつ生物学的意義を検討していく予定である。これらの研究の過程で、転写因子STAT が核内移行するためにはMgcRacGAP のNuclear Localization Signal(NLS)を介していることを発見し、この結果をMCB 誌に論文発表した。

Research Products

• [Journal Article] A Rac GTPase activating protein MgcRacGAPis an NLS-containing nuclear chaperone in theactivation of STAT transcription factors (2009)
  • Author(s): Toshiyuki Kawashima,Ying Chun Bao,Yukinori Minoshima, Yasushi Nomura,Tomonori Hatori, Tetsuya Hori, TatsuoFukagawa, Toshiyuki Fukada, NorikoTakahashi, Tetsuya Nosaka, Makoto Inoue,Tomohiro Sato, Mutsuko Kukimoto-Niino,Mikako Shirouzu, Shigeyuki Yokoyama and Toshio Kitamura
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology 29 Pages: 1796-813
• [Journal Article] A Rae GTPase activating protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcription factors (2009)
  • Author(s): Toshiyuki Kawashima
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology 29 Pages: 1796-1813
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors (2008)
  • Author(s): Toshiyuki Kawashima and Toshio Kitamura
  • Journal Title: Methods in Enzymology 439 Pages: 171-189
• [Journal Article] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors (2008)
  • Author(s): Toshiyuki Kawashima
  • Journal Title: Methods in Enzymology 439 Pages: 171-189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. (2008)
  • Author(s): 渡辺 (大河内) 直子
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 4297-4308
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of mouse LMIR5/CLM7 as an activating receptor: differential regulation of LMIR5/CLM7 between mouse and human. (2008)
  • Author(s): 山西 吉典
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 688-698
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors. (2008)
  • Author(s): 川島 敏行
  • Journal Title: Methods in Enzymology 431 Pages: 171-180
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3. (2007)
  • Author(s): 伊沢 久未
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 25 Pages: 17997-18008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of TSC-22 as a potential tumor suppressor that is upregulated by Flt3-D835V but not Flt3-ITD. (2007)
  • Author(s): 呂 洋
  • Journal Title: Leukemia 21 Pages: 2246-2257
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新しいメカニズムでJAK/STATシグナルを抑制する阻害剤の同定 (2008)
  • Author(s): 川島敏行、土屋秋穂、北村俊雄
  • Organizer: 日本血液学会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] 新しいメカニズムでJAK/STATシグナルを抑制する阻害剤の同定 (2008)
  • Author(s): 川島敏行
  • Organizer: 日本血液学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] Rac1 and MgcRacGAP are required for nuclear transport of the tyrosine phosphorylated form of STAT3 and STAT5. (2007)
  • Author(s): 北村 俊雄
  • Organizer: キーストンシンポジウム
  • Place of Presentation: キーストン
• [Presentation] Learning from model mice for myelodysplastic syndromes (MDS) and MDS/overt leukemia. (2007)
  • Author(s): 北村 俊雄
  • Organizer: 日米血液腫瘍セミナー
  • Place of Presentation: ハワイ
• [Presentation] 白血病およびMDSの分子病態:マウス骨髄移植モデルおよび発現クローニング法を利用した解析. (2007)
  • Author(s): 北村 俊雄
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] RasGRP4と変異型AML1はマウスBMTモデルにおいて協調的に働き、T細胞性白血病を誘発する. (2007)
  • Author(s): 渡辺(大河内)直子
  • Organizer: 第69回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] STAT3/5の活性化メカニズムと分子標的療法 (2007)
  • Author(s): 川島敏行
  • Organizer: 第69回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 横浜