Analysis of regulatory mechanism for α_<IIb>β_3 function by employing newly developed experimental system.

• Project/Area Number: 19591109
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: TOMIYAMA Yoshiaki Osaka University, 医学部・附属病院, 講師 (80252667)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ORITANI Kennji 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70324762) ; KASHIWAGI Hirokazu 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10432535)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: インテグリン / α_<IIb>β_3 / P2Y12 / 巨核系細胞株 / CMK / 巨核球系細胞株 / リガンドカイネティック

Research Abstract

本研究において、申請者らはインテグリンα_<IIb>β_3に関して新たにリガンドカイネティックアッセイを開発し、種々のアゴニスト刺激におけるα_<IIb>β_3のダイナミックな解析を行った。さらに巨核球系細胞株であるCMK細胞を用いた遺伝子操作可能な実験系も確立した。これらの実験系を用いて、ADP受容体P2Y12は初期のα_<IIb>β_3活性化には必須ではないが、活性化の維持に重要であること、Semaphorin 3A(Sema 3A)は、アゴニスト刺激によるAktの活性化およびRap1Bの活性化を抑制することが明らかになった。
以上より、P2Y12 がα_<IIb>β_3 活性化の維持に必須の分子であり、Sema 3A が血小板機能の負の制御因子として機能していることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] 特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 臨床血液 49(10) Pages: 14-21
  • NAID: 10021932235
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 造血障害に対する免疫抑制療法 : 特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 血液フロンティア 18(7) Pages: 87-93
• [Journal Article] 抗血小板薬の種類とその作用機序 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: Clinician 567 Pages: 18-22
• [Journal Article] 造血障害に対する免疫抑制療法特発性血小板減少性紫斑病. (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 血液フロンティア 18 Pages: 87-93
• [Journal Article] 特発性血小板減少性紫斑病. (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 臨床血液 49 Pages: 14-21
  • NAID: 10021932235
• [Journal Article] 抗血小板薬の種類とその作用機序. (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: Clinician 567 Pages: 18-22
• [Journal Article] Adiponectin binds to chemokines via the globular head and modulates interactions between chemokines and heparan sulfates (2007)
  • Author(s): Masaie H, Oritani K, Yokota T, Takahashi I, Shirogane T, Ujiie H, Ichii M, Saitoh N, Maeda T, Tanigawa R, Oka K, Hoshida Y, Tomiyama Y, Kanakura Y.
  • Journal Title: Exp Hematol 35(6) Pages: 947-956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 紫斑の種類と病因 (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 18(6) Pages: 559-562
  • NAID: 10026115143
• [Journal Article] Semaphorin 3A による血小板機能抑制 (2007)
  • Author(s): 柏木浩和、冨山佳昭
  • Journal Title: Angiology Frontier 6(3) Pages: 18-24
  • NAID: 10020604278
• [Journal Article] 血栓形成のメカニズムup-to-date (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: Angiology Frontier 6(3) Pages: 11-17
• [Journal Article] 血液疾患をどのように診断するか : 血小板減少症 (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭、倉田義之
  • Journal Title: モダンフィジシャン 27(4) Pages: 511-514
• [Journal Article] Adiponectin binds to chemokines via the globular head and modulates interactions between chemokines and heparan sulfates. (2007)
  • Author(s): Masaie H, Tomiyama Y, et. al.
  • Journal Title: Exp Hematol. 35 Pages: 947-956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血栓形成のメカニズムup-to-date. (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: Angiology Frontier 6 Pages: 11-17
• [Journal Article] 紫斑の種類と病因 (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 18 Pages: 559-562
  • NAID: 10026115143
• [Presentation] A role for α-actinin in inside-out α IIbβ3 signaling (Poster) (2008)
  • Author(s): Tadokoro S, Tomiyama Y, et al
  • Organizer: The American Society of Hematology 50th Annual meeting
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2008-12-07
• [Presentation] 血栓形成の分子機構 : 促進機構と抑制機構 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Organizer: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] 発現クローニングによるインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • Author(s): 本田繁則, 冨山佳昭
  • Organizer: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-11-20
• [Presentation] Tomiyama Y : (Education Session) Positive or negative regulatory system for platelet function (2008)
  • Organizer: 49th Korean Society of Hematology Meeting
  • Place of Presentation: Jeju, Korea, Cho HC
  • Year and Date: 2008-11-01
• [Presentation] Positive or negative regulatory system for platelet function. (Education Session) (2008)
  • Author(s): Tomiyama Y
  • Organizer: 49th Korean Society of Hematology Meeting
  • Place of Presentation: Jeju, Korea
  • Year and Date: 2008-11-01
• [Presentation] 特発性血小板減少性紫斑病(教育講演) (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] インテグリンαIIbβ_3機能におけるP2Y_<12>の役割-αIIbβ_3とrap1活性化の同期性- (2008)
  • Author(s): 白鹿正通, 冨山佳昭ら
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] (Plenary session) Positive or negative regulatory system for platelet function (2008)
  • Author(s): Tien SL, Tomiyama Y
  • Organizer: 5th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • Place of Presentation: Singapore, Republic of Singapore
  • Year and Date: 2008-09-18
• [Presentation] Positive or negative regulatory system for platelet function. (Plenary session) (2008)
  • Author(s): Tomiyama Y
  • Organizer: 5th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • Place of Presentation: Singapore, Republic of Singapore
  • Year and Date: 2008-09-18
• [Presentation] TheAmerican Society of Hematology 50th Annual meeting (2008)
  • Author(s): Tadokoro S, Shiraga M, Kashiwagi H, Kamae T, Akiyama M, Nakazawa T, Kanakura Y,
  • Organizer: Tomiyama Y : (Poster) A role for α-actinin in inside-out α_<IIb>β_3 signaling
  • Place of Presentation: San Francisco, USA, Kaushansky K
• [Presentation] (教育講演)血栓形成の分子機構 : 促進機構と抑制機構 (2008)
  • Author(s): 松尾理, 冨山佳昭
  • Organizer: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] (学術推進SPCシンポジウム)発現クローニングによるインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • Author(s): 松尾理, 本田繁則, 池島裕子, 田所誠司, 前田祐輔, 木下タロウ, 冨山佳昭, 宮田敏行
  • Organizer: 第31回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] (教育講演)特発性血小板減少性紫斑病 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭, 須田年生
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 金倉譲 : (口演) インテグリンα_<IIb>β_3機能におけるP2Y_<12>の役割-α_<IIb>β_3とrap1活性化の同期性- (2008)
  • Author(s): 須田年生, 白鹿正通, 釜江剛, 中澤剛士, 秋山正夫, 田所誠司, 柏木浩和, 本田繁則, 冨山佳昭
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] (優秀ポスター)変異導入法を用いたインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • Author(s): 須田年生, 本田繁則, 田所誠司, 前田裕輔, 冨山佳昭, 木下タロウ, 宮田敏行
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] (一般口演)抗GPVI抗体に起因すると思われるGPVI欠損症の一例 (2008)
  • Author(s): 佐川公矯, 秋山正夫, 柏木浩和, 東道公人, 田所誠司, 金倉譲, 冨山佳昭
  • Organizer: 第56回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] (ランチョンセミナー)血栓形成の分子機構 : ADP受容体P2Y12の役割 (2008)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Organizer: 第72回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 福岡,松崎益徳
• [Presentation] アテローム血栓症発症における血小板の役割:アディポネクチンの抗血栓作用 (2007)
  • Author(s): 冨山佳昭
  • Organizer: 日本動脈硬化学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-07-14
• [Presentation] (口演)α-Actinin による血小板インテグリンα_<IIb>β_3活性化制御機構の解析 (2007)
  • Author(s): 鈴木宏治, 田所誠司, 秋山正夫, 釜江剛, 白鹿正通, 柏木浩和, 冨山佳昭, 金倉譲
  • Organizer: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 三重
• [Presentation] (ポスター)抗GPVI抗体に起因すると思われるGPVI欠損症の一例 (2007)
  • Author(s): 鈴木宏治, 秋山正夫, 柏木浩和, 東道公人, 清沢伸幸, 東道伸二郎, 諸井将明, 釜江剛, 田所誠司, 白鹿正通, 冨山佳昭, 金倉譲
  • Organizer: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 三重
• [Presentation] (口演)Talinとα-actininによる血小板インテグリンα_<IIb>β_3活性化調節機構の解析 (2007)
  • Author(s): 堀田知光・押味和夫, 田所誠司, 秋山正夫, 釜江剛, 白鹿正通, 柏木浩和, 冨山佳昭, 金倉譲
  • Organizer: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] (シンポジウム)アテローム血栓症発症における血小板の役割 : アディポネクチンの抗血栓作用 (2007)
  • Author(s): 上田真喜子, 冨山佳昭
  • Organizer: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Semaphorin 3A antagonizes agonist-induced PI3 kinase pathway in platelets (Oral) (2007)
  • Author(s): Bounameaux H, Akiyama M, Kashiwagi H, Kamae T, Tadokoro S, Shiraga M, Tomiyama Y, Kanakura Y
  • Organizer: XXI Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • Place of Presentation: Geneva, Switzerland
• [Presentation] Semaphorin 3A inhibits platelet function via PI3 kinase-dependent pathways.(Poster) (2007)
  • Author(s): Saito H, Akiyama M, Kashiwagi H, Kamae T, Tadokoro S, Shiraga M, Tomiyama Y
  • Organizer: The 5th Aso International Meeting
  • Place of Presentation: Aso, Japan
• [Book] Positive and negative regulation of integrin function. In Tanaka K and Davie EW, eds.(Recent advance in thrombosis and hemostasis.) (2008)
  • Author(s): Tomiyama Y, Shiraga M, Kashiwagi H
  • Publisher: Springer Japan KK, Japan, Tokyo
• [Book] Positive and negative regulation of integrin function. In Recent advance in thrombosis and hemostasis. (Eds. Tanaka K and Davie EW) (2008)
  • Author(s): Tomiyama Y
  • Publisher: Springer Japan KK, Tokyo, Japan