The role of hnRNP B1, an inhibitor of DNA repair, in leukemogenesis and disease progression on adult T cell leukemia
Project/Area Number |
19591116
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Hematology
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Research Institution | Saga University |
Principal Investigator |
SUEOKA Eizaburo Saga University, 医学部, 准教授 (00270603)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ARAGANE Naoko 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846)
HISATOMI Takashi 佐賀大学, 医学部, 助教 (10398125)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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Keywords | 血液腫瘍学 / 遺伝子 / ウイルス / ATL / DNA修復 / hnRNP B1 |
Research Abstract |
(1)ATL細胞におけるDNA修復阻害因子hnRNP B1の過剰発現とその意義 肺がんの早期から過剰発現することを見出したhnRNP B1タンパク質は、細胞内でDNA依存性キナーゼ複合体に結合することを見出している。hnRNP B1はATLの70%以上の症例において過剰発現していた。その発現は慢性期から増加し、急性期、リンパ腫型においては約8割の症例において発現亢進することが明らかになった。ATL細胞を用いた解析ではhnRNP B1はDNA依存性キナーゼに結合しその酵素活性を阻害すること、hnRNP B1の量と非相同末端修復(NHEJ)の活性は逆相関の傾向にあることを明らかにした。 (2)新規抗がん剤SMS-06によるATL細胞に対する抗腫瘍効果の解析 SMS-06はIC_<50>として50-100nMの濃度で種々のATL細胞の増殖を抑制した。その機序としてG2/M停止とその後のアポトーシスの誘導によることを明らかにした。またSMS-06はトポイソメラーゼIIの阻害作用に加えてhnRNP B1の存在下において放射線照射によるDNA修復を阻害する作用を持つことを新たに見出した。さらにSCIDマウスへのATL細胞の移植系において腫瘍の増殖を抑制作用を確認した。複数の分子標的を有するSMS-06はATLの治療薬剤開発のためのリード化合物として臨床応用への検討を進めている。
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Report
(3 results)
Research Products
(65 results)
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[Journal Article] Significantly increased antibody response to heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients but not in patients with human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis2008
Author(s)
Yukitake M, Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ohashi H, Yakushiji Y, Saito M, Osame M, Izumo S, Kuroda Y.
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Journal Title
J Neurovirol 14,2
Pages: 130-135
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[Journal Article] Exon 19 of EGFR mutation in relation to the CA-repeat polymorphism in intron 12008
Author(s)
Sueoka-Aragane N, Imai K, Komiya K, Sato A, Tominasu R, Hisatomi T, Sakuragi T, Mitsuoka M, Hayashi S, Nakachi K, Sueoka E
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Journal Title
Cancer Sci 99,6
Pages: 1080-1087
NAID
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[Journal Article] Establishment of a new method, transcription-reverse transcription concerted reaction, for detection of plasma hnRNP Bl mRNA, a biomarker of lung canxer2008
Author(s)
Sato A, Sueoka-Aragane N, Saitoh J, Komiya K, Hisatomi T, Tomimasu R, Hayashi S, Sueoka E
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol 134
Pages: 1191-1197
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[Journal Article] Exon 19 of EGFR mutation in relation to the CA-repeat polymorphism in intron 12008
Author(s)
Sueoka-Aragane N, Imai K, Komiya K, Sato A, Tominasu R, Hisatorai T, Sakuragi T, Mitsuoka M, Hayashi S, Nakachi K, Sueoka E
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Journal Title
Cancer Sci 99
Pages: 1080-1187
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[Journal Article] Phase II study of chemotherapy and stem cell transplantation for adult acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma : Japan Clinical Oncology Group study 90042007
Author(s)
K Tobinai, K Takeyama, F Arima, T Kobayashi, S Hanada, M Kasai, S Ogura, E Sueoka, K Mukai, K Tajima, H Fukuda, S Shirakawa, T Hotta, S Masanori
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Journal Title
Cancer Sci 98,9
Pages: 1350-1357
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Author(s)
Sueoka-Aragane N, Sato A, Eguchi H, Komiya K, Sakuragi T, Mitsuoka M, Satoh T, Hayashi S, Nakachi K, Sueoka E
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol 133,2
Pages: 93-102
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[Journal Article] Establishment of a new method, transcription-reverse transcription concerted reaction, for detection of plasma hnRNP B1 mRNA, a biomarker of lung canxer2007
Author(s)
Sato A, Sueoka-Aragane N, Saitoh J, Komiya K, Hisatomi T, Tomimasu R, Hayashi S, Sueoka E
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol 134,11
Pages: 1191-1197
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久富崇, 冨桝りか, 荒金尚子, 佐藤明美, 田中麻里子, 横尾眞子, 出勝, 福島伯泰, 船井典子, 岡本一也, 末岡榮三朗
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第70回日本血液学会第50回日本臨床血液学会合同総会
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京都
Year and Date
2008-10-12
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第70回日本血液学会第50回日本臨床血液学会合同総会
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京都
Year and Date
2008-10-12
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第69回日本血液学会第49回日本臨床血液学会合同総会
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横浜市
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E Sueoka, R Tomimasu, N Aragane, A Sato, T Hisatomi, K Komiya, N Fukushima, N Funai, N Kuwahara, M Ide
Organizer
13th Int' l Conference on Human Retrovirology HTLV and related VIRUSES
Place of Presentation
Hakone, Japan
Year and Date
2007-05-22
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