Dysregulation of mitotic checkpoint by infection with HTLV-I
| Project/Area Number |
19591122
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
TOMITA Mariko University of the Ryukyus, 医学研究科, 助教 (80381250)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | ウイルス / 癌 / 感染症 / シグナル伝達 / HTLV-I / ATL / CHFR / Aurora kinase / NF-κB / メチル化 / Aurora / NF-χB |
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| Research Abstract |
ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)感染細胞における細胞分裂期(M期)チェックポイント異常の分子機構を解明し, 成人T細胞白血病(ATL)治療の標的となるかを明らかにすることを目的とし本研究を行った. 我々は, HTLV-I感染T細胞株やATL細胞において, M期チェックポイント遺伝子の一つであるCHFRの発現が異常メチル化により抑制され, これにより細胞の異常増殖がもたらされることを明らかにした. この分子機構をCHFRのユビキチン化標的蛋白質であるAurora Aに焦点を当てて解析した結果, CHFR発現抑制によりHTLV-I感染T細胞ではAurora Aが高発現していること, さらに, siRNAによるAurora AのノックダウンもしくはAuroraキナーゼ阻害剤処理により, HTLV-I感染T細胞の増殖・生存を阻害した. 以上の結果より, CHFRおよびAurora AはATL治療の標的となりうることが明らかとなった.
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Report
(3 results)
Research Products
(74 results)
