Research Project
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
これまでの研究成果(平成17-18 年若手研究B)からIL-21R を欠損した脾細胞を用いると誘導されるGVHD が減弱することが示されている。つまりIL-21 シグナルのない状態ではGVHD は引き起こされにくいと考えられたため、GVHD を予防、治療するためにIL-21 のデコイ受容体を作成し、骨髄細胞に強制発現させ移植を行った。デコイ受容体は細胞内ドメインの大部分を欠損させたため、リガンドであるIL-21 と結合はするものの、シグナルを伝達しない。生理的なIL-21 と結合し、その機能を競合的に抑制することが期待された。実際、in vitroの実験ではデコイ受容体は上清中のIL-21 の濃度低下をもたらした。マウスを用いた移植実験では、コントロールベクターを感染させた場合と比較するとデコイ受容体は有意に生存率を上昇させることが明らかとなった。デコイ受容体はIL-21 のシグナルを抑制することで、GVHDを抑制し、生存率を高めたと推察された。このことはIL-21 のシグナルの阻害がGVHD の予防、治療に応用できる可能性を示している。
All 2009 2008 2007
All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results)
Leuk Lymphoma. 50(2)
Pages: 290-29
Oncogene 28(2)
Pages: 231-242
Leuk Lymphoma 50(2)
Pages: 290-293
Oncogene. 28(2)
J Autoimmun. 30(3)
Pages: 121-127
Cytotherapy 9
Pages: 80-90
Blood 109
Pages: 228-234
Biochem Biophys Res Commun 355
Pages: 956-962