Development of immune-tolerance induction by continuous infusion of FactorVIII using micro-injection system in murine hemophilia A
| Project/Area Number |
19591133
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
MADOIWA Seiji Jichi Medical University, 医学部, 講師 (70296119)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KOBAYASHI Eiji 自治医科大学, 医学部, 教授 (00245044)
OHMORI Tsukasa 自治医科大学, 医学部, 講師 (70382843)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 血友病A / インヒビター / 免疫寛容 / マイクロポートシステム / ノックアウトマウス / マイクロポート / 植え込み型マイクロポートシステム |
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| Research Abstract |
血友病臨床においてインヒビター陽性患者に対するインヒビターの制御方法は克服すべき重要課題である。血友病Aマウスに対して、植え込み型マイクロポートを用いた持続的抗原暴露システムを導入し、安定的な頻回投与を実現するモデルを作製した。0.05 単位/g体重、5 回/週での第VIII因子投与群(連続投与前抗第VIII因子抗体価,1.8±0.4 BU/mL)において、連続投与後の抗第VIII因子抗体ピーク値 5,621.3±1,115.6 BU/mL(暴露回数 61.0±13.4 回)で、抗第VIII因子抗体力価がピーク値の20%未満となる暴露回数は163.3±26.7回であった。血友病Aマウスに対し持続的抗原暴露システムを導入し、第VIII因子の安全な頻回および連続投与を実現させることにより、免疫寛容誘導マウスモデルの作製が可能であると考えられた。本研究の成果は、臨床的なインヒビター陽性血友病症例における第VIII因子の頻回投与により誘導される免疫寛容誘導機序の解明に繋がるものと考えられる。
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Report
(3 results)
Research Products
(67 results)
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[Journal Article] Induction of factor VIII-specific unresponsiveness by intrathymic factor VIII injection in murine hemophilia A.2009
Author(s)
Madoiwa S, Yamauchi T, Kobayashi E, Hakamata Y, Dokai M, Makino N, Kashiwakura Y, Ishiwata A, Ohmori T, Mimuro J, Sakata Y.
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Journal Title
J Thromb Haemost. 7
Pages: 811-24
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[Journal Article] Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis.2009
Author(s)
Miyata T, Sato Y, Ishikawa J, Okada H, Takeshita S, Sakata T, Kokame K, Kimura R, Honda S, Kawasaki T, Suehisa E, Tsuji H, Madoiwa S, Sakata Y, Kojima T, Murata M, Ikeda Y.
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Journal Title
Thromb Res. 124
Pages: 14-8
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[Journal Article] Determinants of thrombin generation, fibrinolytic activity, and endothelial dysfunction in patients on dual antiplatelet therapy: involvement of factors other than platelet aggregability in Virchow's triad.2008
Author(s)
Yano Y, Ohmori T, Hoshide S, Madoiwa S, Yamamoto K, Katsuki T, Mitsuhashi T, Mimuro J, Shimada K, Kario K, Sakata Y.
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Journal Title
Eur Heart J. 29
Pages: 1729-38
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[Journal Article] A large deletion of the PROS1 gene in a deep vein thrombosis patient with protein S deficiency.2007
Author(s)
YYin T, Takeshita S, Sato Y, Sakata T, Shin Y, Honda S, Kawasaki T, Tsuji H, Kojima T, Madoiwa S, Sakata Y, Murata M, Ikeda Y, Miyata T.
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Journal Title
Thromb Haemost. 98
Pages: 783-9
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[Journal Article] Annexin 2 and hemorrhagic disorder in vascular intimal carcinomatosis.2007
Author(s)
Madoiwa S, Someya T, Hironaka M, Kobayashi H, Ohmori T, Mimuro J, Sugiyama Y, Morita T, Nishimura Y, Tarumoto T, Ozawa K, Saito K, Sakata Y.
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Journal Title
Thromb Res. 119
Pages: 229-40
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[Presentation] プラスミノゲンは白血球の接着活性を制御し、敗血症における臓器障害を回避させる2007
Author(s)
窓岩清治,新村真則,土海桃子,柏倉裕志,石渡 彰,牧野伸子,大森 司,諏合輝子,三室 淳,坂田洋一、岡田清孝,上嶋 繁,松尾 理
Organizer
第30回日本血栓止血学会学術集会
Place of Presentation
三重
Year and Date
2007-11-17
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[Presentation] フィブリン分解産物の標準化に向けて2007
Author(s)
窓岩清治,大森 司,三室 淳,坂田洋一,北島 勲,岡田清孝,上嶋 繁,松尾 理,一瀬白帝,内山真一郎,朝倉英策,江口 豊,浦野哲盟,山本晃士,桜井錠治、馬場光広
Organizer
日本血栓止血学会学術標準化委員会2007(シンポジウム)
Place of Presentation
東京
Year and Date
2007-02-17
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