The analysis of p57KIP2 gene in hematologic malignancies

• Project/Area Number: 19591150
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Clinical research Center, Nagoya National Hospital.
• Principal Investigator: 永井 宏和 Clinical research Center, Nagoya National Hospital., 臨床研究センター, 血液・腫瘍研究部長 (30360811)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: p57KIP / 悪性リンパ腫 / 癌抑制遺伝子 / 微少残存病変 / DNAメチル化 / p57KIP遺伝子 / p57KIP2遺伝子 / 癌遺伝子

Research Abstract

CDKIの一種であるp57KIP2遺伝子がDNAメチル化によりリンパ系腫瘍において高頻度に不活化されている。本研究の当該年度にはp57KIP2遺伝子と悪性リンパ腫の病態の関連を検討した。63例のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)の病変検体のp57KIP2遺伝子DNAメチル化をmethylation specific real time quantitative PCR (MS-RQ PCR)に検討した. 63例中53例(84%)にメチル化を認めた。メチル化の有無とDLBCLの病変の広がり、臨床的予後予測因子との相関は認められなかった。しかし、80%を越える頻度でp57KIP2遺伝子DNAメチル化が認められたことから、DLBCLにおいては最も頻度が高い遺伝子変異であり、当遺伝子のメチル化がDLBCLのバイオマーカーとして有用であると考えられた、そのため、微小残存病変(MRD)の検出においてp57KIP2遺伝子DNAメチル化を用いることを検討した。p57KIP2遺伝子のMS-RQ-PCR法によるMRDの検出感度は10^<-4>であり、従来の分子生物学的手法での検出感度と同等であった。また.従来法と比べ簡便であり、広く応用が可能であることが示唆された。当手法によりMRD検出が系統的に行われるようにれば、DLBCLの治療選択や治療効果判定において重要な知見を与えるものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Fluorint-18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography for Interim Response Assessment of Advanced-Stage Hodgkin's Lymphoma and DiffuseLarge B-cell Lymphoma : A Systematic Review (2009)
  • Author(s): Terasawa T, Lau J, Bardet S, Couturier O, Hotta T, Hutchings M, Nihashi T, Nagai H
  • Journal Title: J Clin Oncol. 27 Pages: 1906-1914
• [Journal Article] ホジキンリンパ腫 がん薬物療法学-基礎・臨床研究のアップデート- (2009)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 日本臨床 67 Pages: 764-770
• [Journal Article] Remissi on induction therapy containing rituxi mab markedly improved the outcome of untreated mature B cell lymphoma British (2008)
  • Author(s): Nagai H, Yano T, Watanabe T, Uike N, Okamura S, Hanada S, Kawano F, Sunami K, Inoue N, Sawamura M, Nishiura T, Hotta T, Honbe H
  • Journal Title: J Haematol 143 Pages: 672-680
• [Journal Article] Actual status of AIDS-related 1 ymphoma management in Japan (2008)
  • Author(s): Nggai H, Iwasaki N, Odawara T, Okada S
  • Journal Title: Int J Hematol. 87 Pages: 442-443
• [Journal Article] Ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with polyclonal hypergammagl obulinemia (2008)
  • Author(s): Kubota T, Moritani S, Yoshino T, Nagai H, Terasaki H
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 145 Pages: 1002-1006
• [Journal Article] Fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for pos t-therapy assessment of Hodgkin's lymphoma and aggressive non-Hodgkin's lymphpoma (2008)
  • Author(s): Terazawa T, Nihashi T, Hotta T, Nagai H
  • Journal Title: J Nucl Med 49 Pages: 13-21
• [Journal Article] 再発または難治性多発性骨髄腫におけるレナリドマイドの役割 (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 医薬ジャーナル 44 Pages: 113-118
• [Journal Article] 濾胞性リンパ腫-悪性リンパ腫update in 2008 (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 内科 102 Pages: 293-299
• [Journal Article] 低悪性度B細胞性リンパ腫に対する標準的治療戦略 (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 56 Pages: 1-6
• [Journal Article] Remission induction therapy containing rituximab markedly improved the outcome of untreated mature B cell lymphoma (2008)
  • Author(s): Hirokazu Nagai
  • Journal Title: Br J Haematol 143 Pages: 672-680
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Actual status of AIDS-related lymphoma management in Japan (2008)
  • Author(s): Hirokazu Nagai
  • Journal Title: Int J Hematol. 87 Pages: 442-443
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with polyclonal hypergammaglobulinemia (2008)
  • Author(s): Toshinobu Kubota
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 145 Pages: 1006-1009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for post-therapy assessment of Hodgkin's lymphoma and aggressive non-Hodgkin's lymphpoma. (2008)
  • Author(s): Terazawa, T
  • Journal Title: J Nucl Med. 49 Pages: 13-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequent DNA methylation but no mutation of ID4 gene in malignant Iymohoma (2007)
  • Author(s): Hagiwara K, Nagai H, Li Y, Ohashi H, Hotta T, Saito H
  • Journal Title: J Clin Exp Hematopathol 47 Pages: 15-18
• [Journal Article] 造血器腫瘍-基礎・臨床領域における最新の研究動向-病因・病態解析-最近の展開-悪性リンパ腫 (2007)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 日本臨床 65(suppl 1) Pages: 80-85
• [Journal Article] 濾胞性リンパ腫に対するリツキシマブの維持療法 (2007)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 54 Pages: 732-736
  • NAID: 40019068115
• [Journal Article] がん診療の最前線-ホジキンリンパ腫- (2007)
  • Author(s): 永井宏和
  • Journal Title: 最新医学 67 Pages: 1329-1340
• [Journal Article] 単一施設におけるHLA不一致 NIMA(non-inherited maternal antigen)相補的血縁間造血幹細胞移植13例の検討 (2007)
  • Author(s): 濱口元洋, 加藤千明, 横澤敏也, 寺澤晃彦, 鈴木伸明, 青木恵津子, 大橋春彦, 永井宏和
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 53 Pages: 591-597
• [Journal Article] Frequent DNA methylation but no mutation of ID4 gene in malignant lymohoma (2007)
  • Author(s): Hagiwara, K
  • Journal Title: J Clin Exp Hematopathol. 45 Pages: 15-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] エイズ関連リンパ腫の現状と治療戦略
  • Author(s): 岡田誠治, 永井宏和, 味沢篤
  • Journal Title: 臨床血液 49 Pages: 206-214
• [Presentation] Detection of p57KIP2 Gene Methylation Is Useful Marker for Minimal Residual Disease in Diffuse Large B Cell Lymphoma (2008)
  • Author(s): Kazumi Hagiwara
  • Organizer: 50th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] 末梢血幹細胞移植の今日的課題、臨床応用の現況と将来 悪性リンパ腫(シンポジウム) (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Organizer: 第52回日本輸血・細胞治療学会東海支部例会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] Remission induction therapy containing rituximab improved the outcome of untreated DLBCL especially at poor risk of R-IPI-a retrospective analysis (2008)
  • Author(s): Hirokazu Nagai
  • Organizer: The 32^<th> World Congress of the International Society of Hematology
  • Place of Presentation: Bangkok, Thai
  • Year and Date: 2008-10-19
• [Presentation] p57KIP2 gene methylation is useful to detect minimal residual disease in diffuse large B cell lymphoma (2008)
  • Author(s): Hirokazu Nagai
  • Organizer: 10^<th> Iinternational Congress on Malignant lymphoma
  • Place of Presentation: Lugano, Switzerland
  • Year and Date: 2008-06-04
• [Presentation] p57KIP2 gene methylation is useful to detect minimal residual disease in diffuse large B cell lymphoma (2008)
  • Author(s): Nagai H, Hagiwara K, Hamaguchi M, Hotta T
  • Organizer: 10^<th> Iinternational Congress on Malignant Iymphoma
  • Place of Presentation: Lugano Switzerland
• [Presentation] Remission induction therapy containing rituximab improved the outcome of untreated DLBCL especially at poor risk of R-IPI- a retrospective analysis (2008)
  • Author(s): Naerai H, Yano T. Watanabe T, Uite N, Okamura S, Kawano F, Hanada S, Sunami K, Ikeda H, Sawamura M, Nishiura T, Hotta T, Horibe K
  • Organizer: The 32^<th> World Congress of the International Society of Hematology
  • Place of Presentation: Bangkok, Thailand
• [Presentation] 本邦でのAIDS-related lymphomaの診療実態調査 (2008)
  • Author(s): 永井宏和, 岩崎奈美, 小田原隆, 岡田誠治
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 多施設共同臨床試験併合解析による末梢T/NK細胞性リンパ腫の新たな予後予測モデル(JCOGO108A) (2008)
  • Author(s): 塚崎邦宏, 渡辺隆, 吉村健一, 木下朝博, 鏡味良豊, 伊藤園明, 小椋美知則, 加藤晴美, 山口素子, 黒澤光俊, 笠井正晴, 飛内賢正, 鈴木孝世, 薄井紀子, 正木康史, 未岡栄三郎, 張高明, 永井宏和, 安藤潔, 大西一功, 畑裕之, 吉田功, 松田信, 前田嘉治, 向井清, 中村栄男, 大島孝一, 堀田知光, 下山正徳
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 癌抑制遺伝子としてのPROX1の機能解析 (2008)
  • Author(s): 萩原和美, 小栗佳代子, 堀田知光, 永井宏和
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 高齢者急性骨髄性白血病における救援化学療法としてのGemtuzumab Ozogamicin (GO) (2008)
  • Author(s): 鈴木康裕, 横澤敏也, 萩原彰人, 青木恵津子, 加藤千明, 大橋春彦, 堀田知光, 濱口元洋, 永井宏和
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] HIV陰性HHV-8陰性のprimary effusion lymphomaの一例 (2008)
  • Author(s): 小島勇貴, 萩原彰人, 森谷鈴子, 鈴木康裕, 横澤敏也, 青木恵津子, 大橋春彦, 市原周, 溝口元洋, 堀田知光, 永井宏和
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] HAARTと強力化学療法を併用したAIDS関連Burkitt lymphoma/leukemiaの3例 (2008)
  • Author(s): 萩原彰人, 鈴木康裕, 青木恵津子, 森谷鈴子, 間宮均人, 加藤千明, 横澤敏也, 大橋春彦, 堀田知光, 市原周, 濱口元洋, 永井宏和
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] AILTと診断されたMTX関連リンパ増殖症(MTX-LPD)の1例 (2008)
  • Author(s): 萩原彰人, 森谷鈴子, 鈴木康裕, 青木恵津子, 加藤千明, 横澤敏也, 大橋春彦, 堀田知光, 市原周, 濱口元洋, 永井宏和
  • Organizer: 第48回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 悪性リンパ腫の臨床-エイズリンパ腫と非エイズリンパ腫(シンポジウム) (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Organizer: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Addition of rituximab improves progression-free and overall survival in patients with B-cell lymphoma receiving doxorubicin-containing chemotherapy (2007)
  • Author(s): Sakiai T, Nagai H, Watanabe T, Uike N, Okamura S, Yano T, Kawano F, Hanada S, Sunami K, Ikeda H, Sawamura M, Nishiura T, Hotta T, Horibe K
  • Organizer: The 49^<th> annual meeting of American Society of hematology
  • Place of Presentation: Atlanta, USA
• [Presentation] Detection of p57KIP2 gene methylation is useful maarker for minimal residual disease in diffuse large B cell lymphoma (2007)
  • Author(s): Hagiwara K, Nagai H, Yokozawa T, Kato C, Hamaguchi M, Hotta T, Horibe K
  • Organizer: The 49^<th> annual meeting of American society of hematolog
  • Place of Presentation: Atlanta, USA
• [Presentation] B細胞性リンパ腫に対する抗体療法の動向 : Rituximabによる濾胞性リンパ腫治療の進歩と最新の臨床試験成績 (2007)
  • Author(s): 永井宏和
  • Organizer: 第47回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 淡路
• [Presentation] B細胞性リンパ腫の治療成績の後方視的解析(リツキシマブ導入前後の比較) (2007)
  • Author(s): 永井宏和, 横澤敏也, 渡辺智之, 鵜池直邦, 岡村精一, 矢野尊啓, 花田修一, 河野文夫, 角南一貴, 池田弘和, 澤村守夫, 西浦哲雄, 堀田知光, 堀部敬三
  • Organizer: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 骨髄増殖性疾患患者の造血コロニーを対象としたJAK2/V617F変異とX染色体の不活化パターンの検討 (2007)
  • Author(s): 大橋春彦, 深見晶子, 小栗佳代子, 永井宏和, 横澤敏也, 濱口元洋, 堀田知光
  • Organizer: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 当施設における高齢者急性骨髄性白血病の臨床的検討 : 単一施設での治療成績 (2007)
  • Author(s): 鈴木康裕, 横澤敏也, 萩原彰人, 寺澤晃彦, 青木恵津子, 加藤千明, 大橋春彦, 永井宏和, 堀田知光, 濱口元洋
  • Organizer: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] p57KIP2遺伝子のメチル化を指標としたB細胞性リンパ腫における微少残存病変の検出 (2007)
  • Author(s): 萩原和美, 横澤敏也, 堀田知光, 永井宏和
  • Organizer: 第54回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Detection of p57KIP2 gene methylation is useful marker for minimal residual disease in diffuse large B cell lymphoma. (2007)
  • Author(s): Hagiwara, K
  • Organizer: The 49th annual meeting of American society of hematology
  • Place of Presentation: Atlanta, USA
• [Book] ホジキンリンパ腫 Cancer Treatment Navigator (中川和彦編) (2008)
  • Author(s): 永井宏和
  • Publisher: メディカルビュー社