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関節リウマチの病態形成へのmicroRNAの関与と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 19591159
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

野々村 美紀  医科歯科大, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30392070)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上阪 等  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00251554)
宮坂 信之  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30157622)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
KeywordsmicroRNA / 関節リウマチ / 炎症 / 細胞増殖
Research Abstract

関節リウマチの滑膜炎に重要な分子の発現を滑膜細胞特異的に制御するmicroRNA (miRNA)を検索し、病態への関与、治療への応用を検討した。
(1)RA滑膜細胞特異的miRNAの検索とRAの病態形成におけるmiRNAの役割の解析
RA滑膜細胞(RASF)をTNFαもしくはIL-1βにて刺激し、8時間後にtotalRNAを抽出、miRNAアレイ(mirVanamiRNA Bioarrays V2, Applied Biosystem)にて発現変化を比較した。その結果、TNFαにて5個、IL-1βにて2個のmiRNAの発現が上昇した。現在その再現性とmiRNA inhibitorによる機能解析中である。
(2)細胞周期制御療法におけるmiRNAの解析
RASFにアデノウイルスにて細胞周期制御分子サイクリン依存性キナーゼインヒビター(CDKI)p21^<Cipl>アデノウイルスもしくはコントロールウイルスを感染させ、4日後にRNAを回収、(1)と同様に解析した。発現が2倍以上変化したmiRNAの中にlet-7を認め、TaqMan PCRにて確認した。Let-7は癌細胞の増殖、悪性度に相関している事が知られている。さらに、miRNAの標的mRNAを推測するTarget Scan (Sanger Institute)から、let-7の標的の中に転写抑制因子であるId-1があることを認めた。Id-1はCDKIp16^<INK4a>の転写抑制因子である事、以前RASFにp21^<Cipl>を強制発現させるとId-1の発現低下、p16^<INK4a>の発現上昇を特異的に認めたため、let-7がCDKI同士の相互関係に関与していることが推測された。そこで、miRNA inhibitor (Applied Biosystem)をRASFに導入すると、老化したRASFの内在性p16^<INK4a>の発現がmRNA,蛋白レベルの双方において抑制された。さらにこの際、Id-1の蛋白発現が上昇した。この現象は上皮系悪性腫瘍の細胞株であるHela細胞においては認めなかった。つまりRASF細胞老化のプロセスにおいてlet-7が関与している可能性がある。

Report

(1 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] A new murine model to define critical pathologic and therapeutic of polymyositis2007

    • Author(s)
      1. Sugihara T, Sekine C, Nakae T, Kohyama K, Harigai M, Iwakura Y, Matsumoto Y, Miyasaka N, Kohsaka H.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum. 56

      Pages: 1304-1314

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced efficacy of regulatory T cell transfer by elevated Foxp3 expression against increasing resistance induced in arthritic hosts2007

    • Author(s)
      2. Ohata J, Miura T, Hori S, Ziegler SF, Kohsaka H.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum. 56

      Pages: 2947-2956

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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