The mucosal immunotherapy using virus vectors possessing specific expression capacity of a large cytokine in mucosal membranes

• Project/Area Number: 19591163
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: KAWANO Mitsuo Mie University, 大学院・医学系研究科, 講師 (00234097)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 保富 康宏 独立行政法人医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, センター長 (90281724)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): YASUTOMI Yasuhiro 医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, センター長 (90281724)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: PIV2 / HEV-VLP / 粘膜免疫 / アレルギー / IBD / 自己免疫疾患 / 免疫是正 / IL-4アンタゴニスト / HEV / VLP / 喘息

Research Abstract

オボアルブミン(OVA)誘発喘息モデルマウスを用い、気道粘膜特異的にインターロイキン4(IL-4)アンタゴニスト発現能を有する非増殖型パラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)ベクターを経鼻投与することにより、喘息の症状改善を示す結果を得た。また、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発Inflammatory bowel disease(IBD)モデルマウスの詳細な動態およびIBDモデルマウスへの腸管粘膜特異的IL-4アンタゴニスト発現能を有するE型肝炎ウイルス中空粒子(HEV-VLP)の経口投与により、IBDモデルマウスにおける体重減少の抑制、生存率の改善および腸管粘膜再生を促進する効果が得られた。これらの結果により、病態発現部位での粘膜免疫バランス是正による免疫疾患治療の可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fision protein on its haemagglutinin-neuraminidase-independent fusion activity. (2009)
  • Author(s): Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Ito Y, Tsurudome M.
  • Journal Title: J Gen Virol. 90 Pages: 405-413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells (2008)
  • Author(s): Taoda N, Shinji E, Nishii K, Nishioka S, Yonezawa Y, Uematsu J, Hattori E, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O'Brien M, Yamashita T, Komada H.
  • Journal Title: Biomed Res 29 Pages: 331-334
  • NAID: 130004470733
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutations on cell-cell fision mediated by human parainfluenza type 2 virus (2008)
  • Author(s): Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y
  • Journal Title: J Virol 82 Pages: 8283-8295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Irradiation prolongs survival of Alport mice (2008)
  • Author(s): Katayama K, Kawano M, Naito I, Ishikawa H, Sado Y, Asakawa N, Murata T, Oosugi K, Kiyohara M, Ishikawa E, Ito M, Nomura S.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol 19 Pages: 1692-1700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prior immunization with severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus (SARS-CoV) nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV (2008)
  • Author(s): Yasui F, Kai C, Kitabatake M, Inoue S, Yoneda M, Yokochi S, Kase R, Sekiguti S, Morita K, Hishima T, Suzuki H, Karamatsu K, Yasutomi Y, Shida H, Kidokoro M, Mizuno K, Matsushima K, Kohara M
  • Journal Title: J Immunol 181 Pages: 6337-6348
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutation on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type2 Virus. (2008)
  • Author(s): Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y.
  • Journal Title: J Virol. 82 Pages: 8283-8295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Irradiation prolongs survival of Alport mice. (2008)
  • Author(s): Katayama K, Kawano M, Naito I, Ishikawa H, Sado Y, Asakawa N, Murata T, Oosugi K, Kiyohara M, Ishikawa E, Ito M, Nomura S.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. 19 Pages: 1692-1700
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Failure of multinucleated giant cell formation in K562 cells infected with Newcastle disease virus and human parainfluenza type 2 virus (2007)
  • Author(s): Yamakawa I, Tsurudome M, Kawano M, Nishio M, Komada H, Ito M, Uji Y, Ito Y
  • Journal Title: Microbiol Immunol 51 Pages: 601-608
  • NAID: 10020280000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Th1-type immune responses by Toll-like receptor 4 signaling are required for the development of myocarditis in mice with BCG-induced myocarditis (2007)
  • Author(s): Nishikubo K, Imanaka-Yoshida K, Tamaki S, Hiroe M, Yoshida T, Adachi Y, Yasutomi Y
  • Journal Title: J Autoimmun 29 Pages: 146-153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Failure of multinucleated giant cell formationin k562 cells infected with newcastle disease virusand humanparainfluenza type 2 virus. (2007)
  • Author(s): Yamakawa I, Tsurudome M, Kawano M, Nishia M, Komada H, Ito M, Uji Y, Ito Y.
  • Journal Title: Microbiol Immunol. 51 Pages: 601-608
  • Peer Reviewed
• [Presentation] パラインフルエンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • Author(s): 駒田洋, 河野光雄, 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 伊藤康彦
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター析
  • Year and Date: 2008-10-27
• [Presentation] パラインフルェンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • Author(s): 駒田洋, 河野光雄, 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 伊藤康彦
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-10-27
• [Presentation] パラミクソウイルスの受容体結合蛋白 (HN) による細胞融合 (および細胞傷害) の制御機構 (2008)
  • Author(s): 鶴留雅人, 西尾真智子, 伊藤守弘, 河野光雄, 駒田洋, 伊藤康彦
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンショナルセンター
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] パラミクソウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用 : ドメインスワッピング法による膜融合蛋白F上の相互作用部位の解析 (2007)
  • Author(s): 鶴留雅人, 西尾真智子, 大塚順平, 河野光雄
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2007-10-22
• [Presentation] パラミクソウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用:ドメインスワッピング法による膜融合蛋白F上の相互作用部位の解析 (2007)
  • Author(s): 鶴留 雅人、西尾 真智字、大塚 順平、河野 光雄
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2007-10-22