Analysis of the mechanisms involved in influenza virus replication and cytopathicity

• Project/Area Number: 19591166
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: NAKAYA Takaaki Osaka University, 微生物病研究所, 特任准教授 (80271633)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 呼吸器感染症 / インフルエンザウイルス / H5N1 / アポトーシス / SARSコロナウイルス

Research Abstract

高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス(H5N1-Flu)の感染・増殖と細胞傷害性との関係については今なお不明な点が多い。本研究では、ブタ呼吸器上皮由来の初代細胞による感染実験系を確立し、H5N1-Fluの感染試験を行った。その結果、H5N1-Fluによる細胞傷害性は(カスパーゼ依存的な)アポトーシス誘導が主たるカスケードであることを見出した。さらに、ヒト呼吸器由来の初代細胞でも上記と同様な結果が確認され、同システムがヒトにおけるH5N1ウイルス(呼吸器)感染の病原性を反映する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Direct metagenomic detection of viral pathogens in nasal and fecal specimens using an unbiased high-throughput sequencing approach (2009)
  • Author(s): Nakamura S, Yang C-S, Sakon N, Ueda M, Tougan T, Yamashita A, Goto N, Takahashi K, Yasunaga T, Ikuta K, Mizutani T, Okamoto Y, Tagami M, Morita R, Maeda N, Kawai J, Hayashizaki Y, Nagai Y, Horii T, Iida T, Nakaya T
  • Journal Title: PLoS ONE 4(1) : e4219. Epub
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of circulating Asian H5N1 viruses by a newly established monoclonal antibody (2009)
  • Author(s): Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim M-S, Nakamura S, de Silva U-C, Ueda M, Yang C-S, Yasunaga T, Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 378(2)Epub 2008 Nov 14. [Epub ahead of print] Pages: 197-202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct metagenomic detection of viral pathogens in nasal and fecal specimens using an unbiased high-throughput sequencing approach. (2009)
  • Author(s): Nakamura S, Yang C-S, Sakon N, Ueda M, Tougan T, Yamashita A, Goto N, Takahashi K, Yasunaga T, Ikuta K, Mizutani T, Okamoto Y, Tagami M, Morita R, Maeda N, Kawai J, Hayashizaki Y, Nagai Y, Horii T, Iida T, Nakaya T.
  • Journal Title: PLoS ONE 4(1)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HYPERLINK"http : //www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/19010309? ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2. PEntrez. Pubmed. Pubmed_ResultsPanel. Pubmed_DefaultReportPanel. Pubmed_RVDocSum" (2009)
  • Author(s): Du A, Daidoji T, Koma T, Ibrahim M-S, Nakamura S, de Silva U-C, Ueda M, Yang C-S, Yasunaga T, ^*Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 378(2) Pages: 197-202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • Author(s): Daidoji T, Koma T, Du A, Yang C-S, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: J Virol 82(22) Pages: 11294-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metagenomic diagnosis of bacterial infections (2008)
  • Author(s): Nakamura S, Maeda N, Miron I-M, Yoh M, Izutsu K, Kataoka C, Honda T, Yasunaga T, Nakaya T, Kawai J, Hayashizaki Y, Horii T, Iida T
  • Journal Title: Emerg Infect Dis 14(11) Pages: 1784-86
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus (2008)
  • Author(s): Ueda M, Yamate M, Du A, Daidoji T, Okuno Y, Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: Virus Res 136(1-2) Pages: 91-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced anti-influenza A virus activity of (-)-epigallocatechin-3-O-gallate fatty acid monoester derivatives : Effect of alkyl chain length (2008)
  • Author(s): Mori S, Miyake S, Kobe T, Nakaya T, Fuller S-D, Kato N and Kaihatsu K
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Lett 18(14) Pages: 4249-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Higher in vitro susceptibility of human T cells to H5N1 than H1N1 influenza viruses (2008)
  • Author(s): Li Y-G, Thawatsupha P, Chittaganpitch M, Rungrojcharoenkit K, Li G-M, Nakaya T, Auwanit W, Ikuta K, Sawanpanyalert P
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 371(3) Pages: 484-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced incorporation of SARS-CoV spike protein into viral particles due to amino acid substitutions within the receptor binding domain (2008)
  • Author(s): Li S-M, Li G-M, Nakamura S, Ikuta K, and Nakaya T
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis 61(2) Pages: 123-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumorcidal effect of recombinant Newcastle disease virus (2008)
  • Author(s): Hagiwara K, Kadosawa T, and Nakaya T
  • Journal Title: The Open Veterinary Science Journal 2 Pages: 11-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] H5N1 avian influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Daidoji T, Koma T, Du A, Yang C-S, Ueda M, Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: J Virol. 82(22) Pages: 11294-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metagenomic diagnosis of bacterial infections. (2008)
  • Author(s): Nakamura S, Maeda N, Miron I-M, Yoh M, Izutsu K, Kataoka C, Honda T, Yasunaga T, Nakaya T, Kawai J, Hayashizaki Y, Horii T, Iida T
  • Journal Title: Emerg Infect Dis. 14(11) Pages: 1784-86
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus. (2008)
  • Author(s): Ueda M, Yamate M, Du A, Daidoji T, Okuno Y, Ikuta K, Nakaya T
  • Journal Title: Virus Res. 136(1-2) Pages: 91-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumorcidal effect of recombinant Newcastle disease virus. (2008)
  • Author(s): Hagiwara K., Kadosawa T. and Nakaya T.
  • Journal Title: The Open Veterinary Science Journal 2 Pages: 11-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced incorporation of SARS-CoV spike protein into viral particles due to amino acid substitutions within the receptor binding domain. (2008)
  • Author(s): Li S-M., Li G-M., Nakamura S., Ikuta K. And Nakaya T
  • Journal Title: Japan Journal of Infectious Disease (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced anti-influenza A virus activity of(-)-epigallocatechin-3-O-gallate fatty acid monoester derivatives: Effect of alkyl chain length. (2008)
  • Author(s): Mori S., Miyake S., Kobe T., Nakaya T; Fuller S-D., Kato N. and Kaihatsu K.
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 次世代型シーケンサを用いた臨床検体からの網羅的なウイルスゲノム検出 (2008)
  • Author(s): 中屋 隆明
  • Organizer: 第56回 日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-10-27
• [Presentation] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1 は哺乳動物呼吸器上皮細胞に対してアポトーシスを誘導する (2008)
  • Author(s): 大道寺智、中屋隆明、他
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
• [Presentation] Avian H5N1 influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2008)
  • Author(s): 中屋隆明、他
  • Organizer: 第4回日中鳥インフルエンザウイルスシンポジウム
  • Place of Presentation: 中国CDC、北京(中国)
• [Presentation] 454システムを用いたウイルスゲノムの網羅的解析 (2007)
  • Author(s): 中屋 隆明
  • Organizer: 第55回 日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2007-10-22
• [Presentation] Avian H5N1 influenza virus induces apoptotic cell death in mammalian airway epithelial cells (2007)
  • Author(s): 中屋隆明、他
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
• [Presentation] Influenza A virus infection in airway epithelial cells (2007)
  • Author(s): 中屋隆明
  • Organizer: 第3回日中鳥インフルエンザウイルスシンポジウム
  • Place of Presentation: ハルビン獣医研究所、ハルビン(中国)
• [Presentation] 次世代型シーケンサーを用いた臨床検体からの網羅的なウイルスゲノム検出
  • Author(s): 中屋隆明、他
• [Presentation] 茶成分エピガロカテキンガレートの化学修飾による抗インフルエンザウイルス活性の向上とその作用機序解明
  • Author(s): 森修一、中屋隆明、他
• [Presentation] 鳥インフルエンザウイルス感染時のニワトリ・アヒル線維芽細胞における細胞死誘導機構の比較解析
  • Author(s): 上田真世、中屋隆明、他
• [Presentation] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害メカニズムの検討
  • Author(s): 大道寺智、中屋隆明、他
• [Presentation] 454システムを用いたウイルスゲノムの網羅的解析
  • Author(s): 中屋隆明、他
• [Presentation] インフルエンザウイルス感染細胞の小胞体におけるウイルス膜タンパク質の折りたたみ・成熟速度がウイルス粒子産生量に影響を与える
  • Author(s): 上田真世、中屋隆明、他
• [Presentation] Genomic deletion and insertion of SARS-CoV by structure-dependent RNA recombination
  • Author(s): 李樹明、中屋隆明、他
• [Remarks]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 高病原性トリインフルエンザH5N1亜型ウイルスの検出キット (2009)
  • Inventor(s): 中屋隆明、ドゥアナリワ、芝井勇亮、伊藤大輔、岩本久彦
  • Filing Date: 2009-03-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体 (2008)
  • Inventor(s): 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良
  • Filing Date: 2008-05-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体 (2007)
  • Inventor(s): 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良
  • Industrial Property Rights Holder: 財団法人大阪産業振興機構、国立大学法人大阪大学
  • Industrial Property Number: 2007-174587
  • Filing Date: 2007-07-02
• [Patent(Industrial Property Rights)] 高病原性トリインフルエンザウイルスに対するモノクローナル抗体
  • Inventor(s): 中屋隆明、ドゥアナリワ、生田和良