The development of new therapeutic approaches to autoantibody-producing RP105-negative B cells in autoimmune diseases

• Project/Area Number: 19591170
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: KOARADA Syuichi Saga University, 医学部, 助教 (50304887)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TADA Yoshifumi 佐賀大学, 医学部, 講師 (70284627) ; NAGASAWA Kohei 佐賀大学, 医学部, 教授 (00108721)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 膠原病学 / RP105(CD180) / SLE / 自己抗体 / 生物製剤 / B細胞 / 自己免疫疾患 / TLR / BAFF

Research Abstract

自己免疫疾患において自己抗体産生B細胞は病態で重要である。自己抗体産生B細胞を標的とした治療法は有用であるが、実際の方法は確立されていない。RP105陰性B細胞は、自己抗体を産生し自己免疫病態に深く関与している。同細胞を治療標的とするために特異的に発現する分子の同定を試みた。自己抗体産生RP105陰性B細胞を標的とすることで病的細胞に限定した効果的かつ安全な治療法が開発できると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Effect of disease activity and corticosteroids on serum levels of soluble endothelial cell protein C receptor in patients with systemic lupus erythematosus. (2009)
  • Author(s): Koarada S, Tsuneyoshi N, Haruta Y, Tada Y, Mitamura M, Inoue H, Ohta A, Fukudome K, Nagasawa K.
  • Journal Title: Mod Rheumatol 19 Pages: 173-179
  • NAID: 10025112558
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of disease activity and corticosteroids on serum levels of soluble endothelial cell protein C receptor in patients with systemic lupus erythematosus (2008)
  • Author(s): Koarada S, Tsuneyoshi N, Haruta Y, Tada Y, Mitamura M, Inoue H, Ohta A, Fukudome K, Nagasawa K
  • Journal Title: Mod Rheumatol(Epub ahead of print)
  • NAID: 10025112558
• [Journal Article] High-resolution computed tomography characterization of interstitial lung diseases in polymypositis /dermatomyositis (2008)
  • Author(s): Hayashi S, Tanaka M, Kobayashi H, Nakazono T, Satoh T, Fukuno Y, Aragane N, Tada Y, Koarada S, Ohta A, Nagasawa K
  • Journal Title: J Rheumatol 35 Pages: 260-269
• [Journal Article] Increase of RP105-lacking activated B cells in the peripheral blood and salivary glands in patients with Sjogren's syndrome (2008)
  • Author(s): Kikuchi Y, Koarada S, Nakamura S, Yonemitsu N, Tada Y, Haruta Y, Morito F, Ohta A, Miyake K, Horiuchi T, Nagasawa K
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol 26 Pages: 5-12
• [Journal Article] Toll-like receptor homolog RP105 modulates the antigen-presenting cell function and regulates the development of collagen-induced arthritis (2008)
  • Author(s): Tada Y, Koarada S, Morito F, Mitamura M, Inoue H, Suematsu R, Ohta A, Miyake K, Nagasawa K
  • Journal Title: Arthritis Res Ther 10
• [Journal Article] Nocardiosis in adult-onset Still's disease and vasculitis syndrome (2008)
  • Author(s): Tada Y, Fukuoka M, Mitamura M, Koarada S, Suematsu R, Inoue H, Ohta A, Nagasawa K
  • Journal Title: Am J Med Sci 336 Pages: 77-80
• [Journal Article] Fujimoto K. Reflux esophagitis and helicobacter pylori infection in patients with scleroderma (2008)
  • Author(s): Yamaguchi K, Iwakiri R, Hara M, Kikkawa A, Fujise T, Ootani H, Shimoda R, Tsunada S, Sakata H, Ushiyama O, Koarada S, Tada Y, Nagasawa K
  • Journal Title: Inter Med 47 Pages: 1555-1559
• [Journal Article] TNF阻害剤薬とメモリーB細胞機能 (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 長澤浩平
  • Journal Title: リウマチ科 40 Pages: 190-195
• [Journal Article] Increase of RP105-lacking activated B cells in the peripheral blood and salivary glands in patients with Sjogren's syndrome. (2008)
  • Author(s): Kikuchi Y, Koarada S, Nakamura S, Yonemitsu N, Tada Y, Haruta Y, Morito F, Ohta A, Miyake K, Horiuchi T, Nagasawa K.
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol 26 Pages: 5-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll-like receptor homolog RP105 modulates the antigen-presenting cell function and regulates the development of collagen-induced arthritis. (2008)
  • Author(s): ada Y, Koarada S, Morito F, Mitamura M, Inoue H, Suematsu R, Ohta A, Miyake K, Nagasawa K.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther 10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High expression of Toll-like receptor 4 on CD14+ monocytes in acute infectious diseases (2007)
  • Author(s): Haruta Y, Koarada S, Tada Y, Mitamura M, Ohta A, Fukuoka M, Hayashi S, Nagasawa Ka
  • Journal Title: Scand J Infect Dis 39(6-7) Pages: 577-83
• [Journal Article] SLEの発症機序と新たな治療法の探索-SLEにおけるRP105陰性B細胞の意義 (2007)
  • Author(s): 小荒田秀一, 長澤浩平
  • Journal Title: リウマチ科 (0915-227X)38 Pages: 113-120
• [Journal Article] High expression of Toll-like receptor 4 on CD14+ monocytes in acute infectious diseases (2007)
  • Author(s): Haruta Y, Koarada S, Tada Y, Mitamura M, Ohta A, Fukuoka M, Hayashi S, Nagasawa K.
  • Journal Title: Scand J Infect Dis. 36 Pages: 577-83
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-Resolution Computed Tomography Characterization of Interstitial Lung Diseases in Polymyositis/Dermatomyositis (2007)
  • Author(s): Hayashi S, Tanaka M, Kobayashi H, Nakazono T, Satoh T, Fukuno Y, Aragane N, Tada Y, Koarada S, Ohta A, Nagasawa K.
  • Journal Title: J Rheumatol. (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SLEにおけるRP105陰性B細胞の意義 (2007)
  • Author(s): 小荒田 秀一, 長澤 浩平
  • Journal Title: リウマチ科 38 Pages: 113-120
• [Presentation] Toll-like receptor homolog RP105 attenuates the development of collagen-induced arthritis (2008)
  • Author(s): Tada Y, Koarada S, Ohta A, Nagasawa K
  • Organizer: American College of Rheumatology Scientific Meeting(米国リウマチ学会議)
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
• [Presentation] シェーグレン症候群における末梢血および唾液腺組織におけるRP105陰性B細胞の解析 (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 菊池裕治, 多田芳史, 中村誠司, 米満伸久, 春田善男, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 大田明英, 堀内孝彦, 長澤浩平
  • Organizer: 第17回日本シェーグレン症候群研究会(第17回日本シェーグレン症候群研究会プログラム抄録集)(72)
  • Place of Presentation: 岐阜
• [Presentation] 関節リウマチにおけるCD4+T細胞のサイトカイン産生能と治療反応性予測(503) (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 多田芳史, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス(SLE)における自己抗体産生RP105陰性B細胞のフェノタイプ解析(31:302) (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 多田芳史, 末松梨絵, 井上久子, 三田村未央, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第36回日本臨床免疫学会総会(日本臨床免疫学会会誌)
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス(SLE)における自己抗体産生RP105陰性B細胞の臨床的意義(97:216) (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 多田芳史, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第105回日本内科学会総会(日本内科学会雑誌)
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群についての検討(282) (2008)
  • Author(s): 井上久子, 末松梨絵, 三田村未央, 小荒田秀一, 多田芳史, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 抗セントロメア抗体陽性シェーグレン症候群についての検討~抗SS-A抗体陽性群と陰性群の比較 (2008)
  • Author(s): 井上久子, 多田芳史, 小荒田秀一, 三田村未央, 末松梨絵, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第17回日本シェーグレン症候群研究会(第17回日本シェーグレン症候群研究会 プログラム抄録集)(89)
  • Place of Presentation: 岐阜
• [Presentation] 強皮症患者におけるストレス適応についての基礎的研究(407:2) (2008)
  • Author(s): 松浦江美, 大田明英, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 小荒田秀一, 多田芳史, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 成人スチル病患者におけるガリウムシンチグラフィー所見の検討(421) (2008)
  • Author(s): 三田村未央, 末松梨絵, 井上久子, 小荒田秀一, 多田芳史, 大田明英, 鐘江大, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] サイトメガロウイルス(CMV)抗原血症を呈した膠原病患者の臨床的検討(329) (2008)
  • Author(s): 末松梨絵, 多田芳史, 三田村未央, 井上久子, 小荒田秀一, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] セロトニン受容体拮抗剤塩酸サルポグレラートのレイノー現象および血小板活性化に対する効果(407) (2008)
  • Author(s): 多田芳史, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 小荒田秀一, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム(第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集)
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] サイトカイン解析と抗TNFα製剤の有効性との関連に関する検討(40) (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 多田芳史, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第36回九州リウマチ学会関節リウマチにおける生物製剤治療前のin vitro(第36回九州リウマチ学会プログラム抄録集)
  • Place of Presentation: 佐賀
• [Presentation] 第105回日本内科学会総会 全身性エリテマトーデス(SLE)における自己抗体産生RP105陰性B細胞の臨床的意義 (2008)
  • Author(s): 小荒田秀一, 多田芳史, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 日本内科学会雑誌97:216.
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 自己免疫疾患における自己抗体産生B細胞を標的とした治療の開発 (2007)
  • Author(s): 長澤浩平, 小荒田秀一
  • Organizer: 厚生労働省免疫アレルギー疾患予防・治療事業,免疫疾患に対する免疫抑制療法等先端的新規治療に関する研究
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-12-06
• [Presentation] SLEにおけるCD4+T細胞の細胞分裂とTh1/Th2サイトカインバランスの関係の検討 (2007)
  • Author(s): 小荒田 秀一, 三田村 未央, 末松 梨絵, 井上 久子, 多田 芳史, 大田 明英, 長澤 浩平
  • Organizer: 日本臨床免疫学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-19
• [Presentation] ワルファリンとスタチンによるステロイド性大腿骨頭壊死の予防研究(7) (2007)
  • Author(s): 長澤浩平, 小荒田秀一, 堀内孝彦, 末松栄一
  • Organizer: 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業平成19年度第一回班会議研究成果報告会(平成19年度第一回班会議研究成果報告会プログラム集)
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-07-07
• [Presentation] RP105分子のコラーゲン関節炎における作用の解析(381) (2007)
  • Author(s): 多田芳史, 小荒田秀一, 三田村未央, 井上久子, 末松梨絵, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウム(第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウム プログラム集)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] SLEにおけるステロイド投与が血管内皮機能に与える影響-ステロイド投与による可溶型内皮プロテインC受容体(sEPCR)の変動に関する検討(256) (2007)
  • Author(s): 小荒田秀一, 末松梨絵, 三田村未央, 井上久子, 多田芳史, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウム(第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウム プログラム集)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 成人スチル病(AOSD)30例の治療についての検討 : 特にシクロスポリンA(CyA)の有効性について(336) (2007)
  • Author(s): 三田村未央, 末松梨絵, 井上久子, 小荒田秀一, 多田芳史, 大田明英, 長澤浩平, 鐘江大
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウム(第51回日本リウマチ学会総会・学術集会, 第16回国際リウマチシンポジウムプログラム集)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Toll-likeレセプターホモグログRP105はコラーゲン関節炎の発症を抑制する(133) (2007)
  • Author(s): 多田芳史, 小荒田秀一, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会(第37回日本免疫学会総会・学術集会抄録集)
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Anti-fibrotic effects of hepatocyte growth factor on scleroderma fibroblasts and analysis of its mechanism (2007)
  • Author(s): Tadano RS, Ohta A, Morito F, Mitamura M, Haruta Y, Koarada S, Tada Y, Nagasawa K
  • Organizer: Professor Leroy EC Memorial International Workshop on Scleroderma
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] SLEにおけるCD4+T細胞の細胞分裂とTh1/Th2サイトカインバランスの関係の検討(30:318) (2007)
  • Author(s): 小荒田秀一, 三田村未央, 末松梨絵, 井上久子, 多田芳史, 大田明英, 長澤浩平
  • Organizer: 第30回日本臨床免疫学会(日本臨床免疫学会会誌)
  • Place of Presentation: 大阪