Functional characterization of transcription factor BACH-1 and GATA-1 in phenotype of acute megakaryocytic leukemia

• Project/Area Number: 19591236
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: TOKI Tsutomu Hirosaki University, 大学院・医学研究科, 講師 (50195731)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WATANABE Seiji 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10241449)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 白血病 / 転写因子 / ダウン症 / 一過性骨髄増殖症 / GATA1 / c-KIT / 急性巨核球性白血病 / GATA-1 / BACHI

Research Abstract

ダウン症関連急性巨核球性白血病(DS-AMKL)と、その前段階である一過性白血病様反応(TMD)ではGATA-1遺伝子の変異がみとめられる。しかし変異GATA-1の機能については明らかになっていない。本研究では、TMDのほぼ全例でGATA-1の標的遺伝子、幹細胞増殖因子(SCF)・レセプター(KIT)が発現していることを明らかにした。DS-AMKL細胞株を用いて、SCF刺激後に活性化されるシグナルカスケードを検索したところ、RAS-MAPKカスケードおよびPI3K-AKTカスケードが活性化されることが示された。KIT、MAPK、PI3Kの阻害剤がいずれもこの細胞株の増殖を阻害することから、ダウン症関連白血病細胞の新たな治療法開発の可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] The key role of stem cell factor/KIT signaling in the prolife ration of blast cells from Down syndrome-related leukemia (2009)
  • Author(s): Tsutomu TOKI
  • Journal Title: Leukemia 23 Pages: 95-103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia (2008)
  • Author(s): Tsutomu Toki, Rika Kanezaki, Souichi Adachi, Hisanori Fujino, Gang Xu, Tomohiko Sato, Kahori Suzuki, Hisamichi Tauchi, Mikiya Endo, Etsuro Ito
  • Journal Title: Leukemia 23巻 Pages: 95-103
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Essential Role of Stem Cell Factor/KIT Signaling in the Proliferation and Survival of Blast Cells from Transient Leukemia in Neonates Tith Down Syndrome (2008)
  • Author(s): Tsutomu TOKI
  • Organizer: 50^<th> American Society of Hematology Annual Meeting
  • Place of Presentation: 米国サンフランシスコ
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] The Essential Role of Stem Cell Factor/KIT Signaling in the Proliferation and Survival of Blast Cells from Transient Leukemia in Neonates with Down Syndrome (2008)
  • Author(s): Tsutomu TOKI
  • Organizer: 50^<th> American Society of Hematology Ann ual Meeting
  • Place of Presentation: 米国サンフランシスコ
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] 一過性骨髄増殖症のマイナークローンから発生したダウン症関連急性巨核球性白血病 (2007)
  • Author(s): 土岐力
  • Organizer: 第69回日本血液学会第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 一過性骨随増殖症のマイナークローンから発生したダウン症関連急性巨核球性白血病 (2007)
  • Author(s): 土岐 力
  • Organizer: 第69回日本血液学会第49回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2007-10-11