Association between lupus nephritis and innate immunity through toll like receptor9
| Project/Area Number |
19591260
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development (2008)
Yokohama City University (2007) |
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Principal Investigator |
ITO Shuichi National Research Institute for Child Health and Development, 腎臓科, 医長 (20336572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YOKOTA Shunpei 横浜市立大学医学部, 小児科学, 教授 (10158363)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | SLE / toll-like / receptor / 自然免疫 / ループス腎炎 / 糸球体上皮細胞 / 全身性エリテマトーデス / TLR(toll-like receptor)9 / synaptopodin / 免疫複合体 / DNA / toll-like receptor9 |
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| Research Abstract |
全身性エリテマトーデス(SLE)における最も特徴的な自己免疫病態として、DNAに対する自己抗体産生が挙げられる。その結果、末梢血液中にはDNA含有免疫複合体が見出される。一方、Toll-like receptor9 (TLR9)は、細菌由来のDNA配列であるCpG oligonucleotide(CpG ODN)を特異的に認識し、免疫系を活性化する自然免疫受容体である。SLEの主症状であるループス腎炎において、TLR9のループス腎炎の病態への関与について検討した。
小児期発症SLE患者の腎組織のTLR9の免疫染色を行ったところ、糸球体におけるTLR9の発現は、正常の糸球体やループス腎炎寛解期の糸球体では認められず、腎炎の増悪期にのみ認められた。さらに、TLR9とSynaptopodinの二重染色により、TLR9は糸球体上皮細胞に一致して発現していることが判明した。また、TLR9が強発現する時期は、血清学的に抗二重鎖DNA抗体価の上昇と低補体血症を認める時期であり、血中にDNA含有免疫複合体が多い時期に一致することが推測された。また、ループス腎炎の急性期や増悪期には、synaptopodin、nephrin、podocin等の糸球体上皮細胞スリット膜関連蛋白の発現が低下する事実から、TLR9が糸球体上皮細胞傷害に関与している可能性が推測された。
この結果を基にマウス由来糸球体上皮細胞(MPC)をcytokine(IL-6, IL-1β, TNF-α, VEGF, IFN-β), CpG ODN、DNA含有免疫複合体等で刺激したところ、これらの全てが、無刺激では発現の見られなかったTLR9 mRNAの発現を誘導した。また、CpG ODN、DNA含有免疫複合体等の刺激によりMPCでのsynaptopodin mRNAの発現の低下を認めた。
これらの結果より糸球体上皮細胞は、TLR9を介してループス腎炎における炎症病態や糸球体上皮細胞傷害に関与する可能性が推測された。本研究は、ヒトのループス腎炎とTLR9の関わりを明らかにした初めての報告である。今回の知見は、ループス腎炎の活動性の新たな指標や自然免疫系をターゲットとした新たな治療法の開発などにつながる可能性を秘めている。
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Report
(3 results)
Research Products
(50 results)
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[Journal Article] 小児期発症全身性エリテマトーデスと混合性結合組織病の臨床的特徴の差異と抗U1・RNP抗体の意義2008
Author(s)
宮前多佳子, 伊藤秀一, 町田裕之, 小澤礼美, 樋口るみ子, 中島章子, 今川智之, 中村智子, 森雅亮, 相原雄幸, 大重賢治, 横田俊平
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Journal Title
日本臨床免疫学会会誌 31
Pages: 405-411
NAID
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[Presentation] 小児期発症SLEに対するミコフェノール酸モフェチルの有効性2008
Author(s)
金子詩子, 佐野史絵, 原良紀, 笠井和子, 中野直子, 篠木敏彦, 町田裕之, 宮前多佳子, 伊藤秀一, 今川智之, 他
Organizer
日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集52回・17回
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2008-04-21
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[Presentation] Difference of clinical manifestations and laboratory findings between childhood-onset systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease.2007
Author(s)
Miyamae T, Sano F, Machida H, Ozawa R, Nakajima S, Ito S, Naruto T, Imagawa T, Mori M, Yokota S.
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology Of The European League Against Rheumatism.
Place of Presentation
Barcelona, Spain
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