The therapeutic effects of TRPV receptor agonists for Darier disease

• Project/Area Number: 19591302
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Kenzo Kyoto University, 医学研究科, 講師 (80291425)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 遺伝性角化症 / ダリエー病 / 優性遺伝性疾患 / カンナビノイド / バニロイド / ヘイリー・ヘイリー病 / SERCA2 / ハプロインサフィシエンシー / 優性遺伝 / 角化症

Research Abstract

ダリエー病の治療薬の探索を行った。薬剤ライブラリーのスクリーニングの結果、カンナビノイドおよびバニロイド作動薬に属する2群の薬剤が、それぞれ表皮角化細胞に発現するCB受容体とTRPV3・TRPV4受容体を介し、独立した機序でATP2A2遺伝子の発現を亢進することを発見した。3次元培養ダリエー病モデルなどで、これら作動薬が異常角化、棘融解、円形体などの病理像を著明に改善し、健常な角化プロセスを回復し、角化異常に対する強い抑制効果があることを確認した。

Research Products

• [Journal Article] FamilialFocal Acral Hyperkeratosis associated with hyperthyroidism (2009)
  • Author(s): Ai Akagi, Miki Tanioka, Kenzo Takahashi, Yoshiki Miyachi and Atsushi Utani
  • Journal Title: Chonnam Medical Journal 44, 3 Pages: 177-179
• [Journal Article] Narrowband ultraviolet B phototherapy for inflammatory vitiligo with raised borders associated with Sjogren's syndrome. (2009)
  • Author(s): Tanioka M, Takahashi K, Miyachi Y.
  • Journal Title: Clin Exp Dermatol. 34(3) Pages: 418-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circumscribed Palmo-Plantar Hypokeratosis : A Disease With Two Subtype (2008)
  • Author(s): Miki Tanioka, Aya Miyagawa-Hayashino, Toshiaki Manabe, Eiko Toichi, Yoshiki Miyachi and Kenzo Takahashi
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology 9
• [Journal Article] Knock down of Fat2 by siRNA inhibits the migration of human squamous carcinoma cells (2008)
  • Author(s): S Matsui, A Utani, K Takahashi, YMukoyama, Y Miyachi, N Matsuyoshi
  • Journal Title: J Dermatol Sci 3 Pages: 207-210
  • NAID: 10024298516
• [Journal Article] 臨床医学の展望2008皮膚科学-乾癬 (2008)
  • Author(s): 高橋健造
  • Journal Title: 日本医事新報 No.4371 Pages: 33-34
• [Journal Article] 皮膚疾患の病態 : 線維芽細胞の機能は皮膚の部位により異なる-創傷治癒の観点より (2008)
  • Author(s): 高橋健造、安田正人、石川治、宮地良樹
  • Journal Title: 臨床皮膚科 62巻5号 Pages: 51-56
• [Journal Article] Circumscribed Palmo-Plantar Hypokeratosis : A Disease With Two Subtype (2008)
  • Author(s): M Tanioka, A Miyagawa, T Manabe, E Toichi, Y Miyachi K Takahashi
  • Journal Title: J Invest Dermatol 129(4) Pages: 1045-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FamilialFocal Acral Hyperkeratosis associated with hyperthyroidism. (2008)
  • Author(s): Ai Akagi, Miki Tanioka, Kenzo Takahashi, Yoshiki Miyachi, Atsushi Utani
  • Journal Title: Chonnam Medical Journal. 44(3) Pages: 177-179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human Fat2 is localized at immature adherens junctions in epidermal keratinocytes (2007)
  • Author(s): Matsui S, Utani A, Takahashi K, Mukoyama Y, Miyachi Y, Matsuyoshi N.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 48(3) Pages: 233-6
  • NAID: 10024118037
• [Journal Article] 皮膚科セミナリエ (2007)
  • Author(s): ケラチン, 高橋健造
  • Journal Title: 日本皮膚科学会雑誌 117(2) Pages: 129-136
• [Journal Article] 時空をマーチする血管炎その他の血管炎・vasculopathy蕁麻疹様血管炎 (2007)
  • Author(s): 高橋健造
  • Journal Title: Visual Dermatology 6巻5号 Pages: 517-519
• [Presentation] Cannabinoid and vanilloid agonists as novel therapeutics for Darier's disease (2008)
  • Author(s): K Takahashi, M Yonezawa, Y Shirakata and Y Miyachi
  • Organizer: 4th International Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Cannabinoid and vanilloid agonists as novel therapeutics for Darier's disease. (2008)
  • Author(s): 高橋健造
  • Organizer: International Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] Vanilloid agonists as a novel therapeutics for Darer disease; the transcriptional stimulation of SERCA2 via TRPV thermo-sensitive receptors (2007)
  • Author(s): K Takahashi, M Yonezawa and Y Miyachi
  • Organizer: Annual Meeting of Japanese Society of Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Yokohama
  • Year and Date: 2007-04-19
• [Presentation] ダリエー病の治療薬の探索:バニロイド作動薬が温熱受容体を介してSerca2遺伝子の発現を増強する効果の発見 (2007)
  • Author(s): 高橋 健造
  • Organizer: 日本研究皮膚科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-04-19
• [Book] いま"旬"の研究トピックスは? a細胞生物学(1)表皮角化細胞, 新皮膚科レジデント戦略ガイド, (宮地良樹編集) (2009)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 悪性萎縮性丘疹症(デゴス病), 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 文光堂
• [Book] クモ状血管種, 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 中外医薬社
• [Book] 遺伝性脈管性疾患, 皮膚科疾患診療実践ガイド第2版(宮地良樹、古川福実編集) (2009)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 文光堂
• [Book] D3製剤の選択基準 : 剤型や濃度はどの様に選べばいいのでしょうか。薬局で役立つ皮膚科治療薬Q and A皮膚疾患の基礎知識ビタミン (2009)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 中外医薬社
• [Book] 子供の皮膚は大人とどこが違う? 小児の皮膚トラブルFAQ(末廣豊、宮地良樹編) (2008)
  • Author(s): 高橋健造
• [Book] 角化症に効く外用薬は? 現場の疑問に答える皮膚病治療Q and A (2008)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: 中外医薬社
• [Book] 第1章スキンケアを理解するための基礎知識2表皮細胞を知る。皮膚科診療最前線シリーズ, スキンケア最前線, (宮地良樹編) (2008)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: ィカルレビュー社
• [Book] 第1章フットケアの基礎、1フットケアを理解するためにはこれだけは知る必要がある。1足の皮膚皮膚科診療最前線シリーズ, フットケア最前線, (河野茂夫、宮地良樹編) (2008)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 塩化アルミニウムは多汗症になぜ効く? What's New in皮膚科学2008-2009, (河野茂夫、宮地良樹編) (2007)
  • Author(s): 高橋健造
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 外界刺激の角化への影響, 皮膚科プラクティスNo. 20(戸倉新樹 編)in Environment Dermatology (2007)
  • Author(s): 高橋健造
• [Patent(Industrial Property Rights)] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬 (2008)
  • Filing Date: 2008-03-07
• [Patent(Industrial Property Rights)] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬 (2007)
  • Inventor(s): 高橋健造
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学
  • Filing Date: 2007-03-09
• [Patent(Industrial Property Rights)] 角化の亢進に起因する皮膚疾患の予防及び治療のための医薬
  • Industrial Property Number: 2007-059519