Pharmacogenomics of antidepressant response and adverse effects

• Project/Area Number: 19591342
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: SUZUKI Yutaro Niigata University, 医歯学総合病院, 講師 (60377158)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SOMEYA Toshiyuki 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50187902) ; SAWAMURA Kazushi 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (60444155)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: うつ病 / 難治化 / 薬理遺伝学 / ゲノム医学 / 抗うつ薬 / うつ病治療 / テーラーメイド治療 / 新規抗うつ薬 / 血中濃度 / 寛解 / フルボキサミン / 薬理動態学 / 薬力学

Research Abstract

薬力学的・薬物動態学的情報を包括的・多変量的に解析する手法で、抗うつ薬の効果及び副作用の予測マーカーの確立を目指している。本研究期間では、うつ病の寛解とfluvoxamine血中濃度およびその血中濃度とCYP2D6遺伝子型との関係を明らかにした。これにより新規抗うつ薬の薬物血中濃度モニタリング(TDM)が確立される可能性が高まった。TDMによりプラセボ反応群を除外した精度の高い薬力学的研究も可能となる。

Research Products

• [Journal Article] うつ病や統合失調症患者では心血管死亡率は高いのですか (2009)
  • Author(s): 渡邉純蔵, 染矢俊幸
  • Journal Title: 肥満と糖尿病 8(1) Pages: 70-71
• [Journal Article] SSRIsによりメタボリック症候群は引き起こされるか (2009)
  • Author(s): 常山暢人, 須貝拓朗, 染矢俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 12(1) Pages: 69-70
• [Journal Article] 抗精神病薬の副作用の予測因子. (2009)
  • Author(s): 常山 暢人
  • Journal Title: 臨床精神薬理 12(1) Pages: 19-24
• [Journal Article] うつ病や統合失調症患者では心血管死亡率は高いですか? (2009)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Journal Title: 肥満と糖尿病 8(1) Pages: 70-71
• [Journal Article] Dose-dependent effect of the CYP2D6 genotype on the steady-state fluvoxamine concentration (2008)
  • Author(s): Watanabe J, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Ono S, Inoue Y, Someya T
  • Journal Title: Ther Drug Monit 30(6) Pages: 705-708
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concentration-responserelationship for fluvoxamine using remission as an endpoint : A receiver operating characteristics curve analysis in major depression (2008)
  • Author(s): Suzuki Y, Fukui N, Sawamura K, Sugai T, Watanabe J, Ono S, Inoue Y, Ozdemir V, Someya T
  • Journal Title: J Clin Psychopharmacol 28(3) Pages: 325-328
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 寛解を目指したフルボキサミンによるうつ病治療 (2008)
  • Author(s): 福井直樹, 鈴木雄太郎, 小野信, 染矢俊幸
  • Journal Title: 最新精神医学 13(5) Pages: 429-433
• [Journal Article] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)によるsensory disturbances について教えてほしい (2008)
  • Author(s): 上馬塲伸始, 福井直樹, 染矢俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 11(9) Pages: 1691-1692
• [Journal Article] SSRI によって惹起される副作用の予測は可能か (2008)
  • Author(s): 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 福井直樹, 渡邉純蔵, 小野信, 井上義政, 染矢俊幸
  • Journal Title: 精神神経学雑誌 110(8) Pages: 645-651
  • NAID: 10024578692
• [Journal Article] SSRIsによる錐体外路症状の特徴とメカニズムについて教えてほしい (2008)
  • Author(s): 常山暢人, 福井直樹, 染矢俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 11(7) Pages: 1317-1318
• [Journal Article] TDM やpharmacogenetics を活用したうつ病の寛解導入 (2008)
  • Author(s): 小野信, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • Journal Title: 精神科治療学 23(3) Pages: 291-300
• [Journal Article] Dose-dependent effect of the CYP2D6 genotype on steady-state fluvoxamine concentration. (2008)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Journal Title: TDM 30(6) Pages: 705-708
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TDMやpharmacogeneticsを活用したうつ病の寛解導入. (2008)
  • Author(s): 小野 信
  • Journal Title: 精神科治療学 23(3) Pages: 291-300
• [Journal Article] SSRIによって惹起される副作用の予測は可能か? (2008)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Journal Title: 精神神経学雑誌 110(8) Pages: 645-651
• [Journal Article] 寛解を目指したフルボキサミンによるうつ病治療. (2008)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Journal Title: 最新精神医学 13(5) Pages: 429-433
• [Journal Article] Dose-dependent effects of the 3435C>T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine in psychiatric patients. (2008)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Journal Title: TDM 28(3) Pages: 185-189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concentration-response relationship for fluvoxamine using remission as an an endopoint A receiver peration characteristics curve analysis in major depression. (2008)
  • Author(s): 鈴木 雄太郎
  • Journal Title: Journal of Clinical Psychopharmacology 28(3)(In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TDMやpharmacogeneticsを活用したうつ病の寛解導入 (2008)
  • Author(s): 小野 信
  • Journal Title: 精神科治療学 23(3) Pages: 291-300
• [Journal Article] Dose-dependent effects of the 3435C>T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine in psychiatric patients (2007)
  • Author(s): Fukui N, Suzuki Y, Sawamura K, Sugai T, Watanabe J, Inoue Y, Someya T
  • Journal Title: Ther Drug Monit 29(2) Pages: 185-189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗うつ薬開始後早期の効果発現をプラセボ効果と言いきれるか (2007)
  • Author(s): 熊田智, 福井直樹, 染矢俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 10(12) Pages: 2239-2240
• [Journal Article] SSRIの副作用をどう予測するか (2007)
  • Author(s): 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 10(8) Pages: 1447-1454
• [Journal Article] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬の治療反応性および副作用出現の予測に関する分子薬理遺伝学的研究 (2007)
  • Author(s): 小野信, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • Journal Title: 脳と精神の医学 18(1) Pages: 27-33
  • NAID: 10029854175
• [Journal Article] イミプラミン換算150mg以上/日はすべての患者にとって「十分な投与量」ではない? (2007)
  • Author(s): 福井直樹, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • Journal Title: 薬局 58(3) Pages: 425-430
• [Journal Article] 薬物動態および薬力学(臨床効果, 副作用)の予測 (2007)
  • Author(s): 福井直樹, 鈴木雄太郎, 染矢俊幸
  • Journal Title: オーダーメイド薬物治療. 月刊Mebio 24(2) Pages: 108-117
• [Journal Article] 薬物動態および薬力学(臨床効果,副作用)の予測,オーダーメイド薬物治療 (2007)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Journal Title: 月刊Mebio 24(2) Pages: 108-117
• [Journal Article] 精神疾患とメタボリック・シンドローム (2007)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Journal Title: 臨床精神薬理 10(3) Pages: 387-393
• [Journal Article] イミプラミン換算150mg以上/日はすべての患者にとって「十分な投与量」ではない? (2007)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Journal Title: 薬局 58(3) Pages: 97-102
• [Journal Article] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬の治療反応性および副作用出現の予測に関する分子薬理遺伝学的研究 (2007)
  • Author(s): 小野 信
  • Journal Title: 脳と精神の医学 18(1) Pages: 27-33
• [Journal Article] 臨床薬理遺伝学の現状と課題 (2007)
  • Author(s): 染矢 俊幸
  • Journal Title: 臨床精神薬理 10(8) Pages: 1403-1407
• [Journal Article] SSRIの副作用をどのように予測するか? (2007)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Journal Title: 臨床精神薬理 10(8) Pages: 1447-1457
• [Journal Article] Hypoglycemia induced by second generation antipsychotic agents in non-diabetic schizophrenic patients
  • Author(s): Suzuki Y, Watanabe J, Fukui N, Ozdemir V, Someya T
  • Journal Title: BMJ (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoglycemia induced by second generation antipsychotic agents in non-diabetic schizophrenic patients.
  • Author(s): 鈴木 雄太郎
  • Journal Title: BMJ (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ホルター心電図を用いて比較した, risperidone用量がQT間隔に与える影響. (2008)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-03
• [Presentation] オランザピンがアディポカイン変化に与える影響. (2008)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-03
• [Presentation] 抗精神病薬置換前後のQT変化をホルター心電図により観測した症例. (2008)
  • Author(s): 常山 暢人
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-03
• [Presentation] 非定型抗精神病薬により惹起される低血糖発作. (2008)
  • Author(s): 鈴木 雄太郎
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-02
• [Presentation] 抗精神病薬による高プロラクチン血症の予測因子の探索. (2008)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] 抗精神病薬内服中の統合失調症患者における糖代謝モニタリング. (2008)
  • Author(s): 小野 信
  • Organizer: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] 精神科薬物治療の個別化を目指して (2008)
  • Author(s): 染矢 俊幸
  • Organizer: 第51回日本神経化学会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2008-09-13
• [Presentation] 寛解を目指したfluvoxamineによるうつ病治療の最適化. (2008)
  • Author(s): 鈴木 雄太郎
  • Organizer: 第5回うつ病学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-07-25
• [Presentation] シンポジウム : SSRIによって惹起される副作用の予測は可能か? (2008)
  • Author(s): 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 澤村一司, 福井直樹, 渡邉純蔵, 小野信, 井上義政,染矢俊幸
  • Organizer: 第104回日本精神神経学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-29
• [Presentation] Effect of atypical antipsychotic agents on the QT interval obtained by 24-hour Holter recording. (2008)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: 釜山
  • Year and Date: 2008-04-11
• [Presentation] Effect of atypical antipsychotic agents on the QT interval obtained by 24-hour holter recording. (2008)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Organizer: The 14th annual meeting of the PRACP
  • Place of Presentation: Busan of Korea
  • Year and Date: 2008-04-11
• [Presentation] Tandem effects of cytochromeP4502D6 genotype and smoking on steady-state fluvoxamine concentration : a prospective dose-ranging study in Japanese psychiatric patients (2008)
  • Author(s): Sugai T, Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Sawamura K, Inoue Y, Ozdemir V, Someya T
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: Busan
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Dose-dependent effects of the 3435 C>T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine (2008)
  • Author(s): Fukui N, Suzuki Y, Sawamura K, Sugai T, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Inoue Y, Someya T
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: Busan
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Pharmacogenomics and customized therapies in psychiatry (2008)
  • Author(s): Someya T
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: Busan
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Symposium : Pharmacogenomics and customized therapies in psychiatry. (2008)
  • Author(s): 染矢 俊幸
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: 釜山
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Dose-dependent effects of the 3435 C〉T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine. (2008)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: 釜山
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] 45T/G single-nucleotide polymorphism of the adiponectin gene is associated with olanzapine-induced weight gain. (2008)
  • Author(s): 澤村 一司
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: 釜山
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Tandem effects of cytochromeP4502D6 genotype and smoking on steady-state fluvoxamine concentration : a prospective dose-ranging study in Japanese psychiatric patients. (2008)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Organizer: 14th Meeting of Pacific Rim Association for Clinical Pharmacogenetics
  • Place of Presentation: 釜山
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Dose-dependent effects of the 3435C>T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine in psychiatric patients. (2008)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Organizer: The 14th annual meeting of the PRACP
  • Place of Presentation: Busan of Korea
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] 45T/G single-nucleotide polymorphism of the adiponectin gene is associated with olanzapine-induced weight gene. (2008)
  • Author(s): 澤村 一司
  • Organizer: The 14th annual meeting of the PRACP
  • Place of Presentation: Busan of Korea
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] Tandem effects of cytochromeP450 2D6 genotype and smoking on steady-state fluvoxamine concentration: A prospective dose-ranging study in Japanese psychiatric patients. (2008)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Organizer: The 14th annual meeting of the PRACP
  • Place of Presentation: Busan of Korea
  • Year and Date: 2008-04-10
• [Presentation] 寛解を目指したfluvoxamineによるうつ病治療の最適化 (2008)
  • Author(s): 鈴木雄太郎, 小野信, 福井直樹, 須貝拓朗, 澤村一司, 渡邉純蔵, 常山暢人,染矢俊幸
  • Organizer: 第5回うつ病学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] フルボキサミン治療反応性と治療開始時HAM-D symptom cluster との関係についての検討 (2007)
  • Author(s): 小野信, 鈴木雄太郎, 須貝拓朗, 福井 直樹, 澤村一司, 渡邉純蔵, 熊田智, 染矢俊幸
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] フルボキサミン治療反応性と治療開始時HAM-D symptom clusterとの関係についての検討 (2007)
  • Author(s): 小野 信
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] 悪性症候群と薬力学および薬物動態学的候補遺伝子との関連研究 (2007)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] 抗精神病薬による血中プロラクチンの著明上昇とドーパミンD2受容体遺伝子との関連について (2007)
  • Author(s): 福井 直樹
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] オランザピンが惹起する体重増加とadiponectin遺伝子45T/G多型との関連 (2007)
  • Author(s): 澤村 一司
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] CYP2C19遺伝子多型が定常状態fluvoxamine血中濃度に与える影響 (2007)
  • Author(s): 鈴木雄太郎, 福井直樹, 渡邉純蔵, 澤村一司, 須貝拓朗, 小野信, 熊田智,井上義政, 染矢俊幸
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] 新規抗精神病薬がQT間隔に与える影響のホルター心電図による比較 (2007)
  • Author(s): 渡邉 純蔵
  • Organizer: 第17回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Book] SSRIの薬物動態と代謝-フルボキサミン(小山司編) (2007)
  • Author(s): 須貝拓朗, 澤村一司, 染矢俊幸
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] 抗うつ薬の副作用(山口徹, 北原光夫, 福井次矢編) (2007)
  • Author(s): 染矢俊幸
  • Publisher: 医学書院
• [Book] SSRIの薬物動態と代謝-フルボキサミン, パロキセチンを中心に-SSRIのすべて(小山司編) (2007)
  • Author(s): 須貝 拓朗
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] うつ病(金澤一郎, 永井良三編)(印刷中)
  • Author(s): 染矢俊幸
  • Publisher: 医学書院