Molecular mechanism of antipsychotic function through fyn-tyrosine kinase

• Project/Area Number: 19591391
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: HATTORI Kotaro National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・微細構造研究部, 室長 (50415569)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 抗精神病薬 / 統合失調症 / Fynチロシンキナーゼ / ドーパミンD2受容体 / NMDA受容体 / シグナル伝達 / プロテオミクス

Research Abstract

異なる性質の抗精神病薬が共通して大脳皮質や側坐核のFynを活性化しNMDA受容体など基質のリン酸化を促すことがマウスを用いた解析により判明した。したがってFynの活性化は抗精神病薬の作用機序に重要な役割を果たしてことが示唆された。また、統合失調症血中に多いFyn変異体をみつけ、正常Fyn機能に対しドミナント・ネガティブ効果を示すことを見出した。さらに、Fynの下流にある情報伝達分子をプロテオーム解析により複数同定した。

Research Products

• [Journal Article] Decreased expression of Fyn protein and disbalanced alternative splicing patterns in platelets from patients with schizophrenia (2009)
  • Author(s): Hattori Kotaro
  • Journal Title: Psychiatry Research (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased expression of Fyn protein and disbalanced alternative splicing patterns in platelets from patients with schizophrenia.
  • Author(s): Hattori K, Fukuzako H, Hashiguchi T, Hamada S, Murata Y, Isosaka T, Yuasa S, Yagi T.
  • Journal Title: Psychiatry Res. in press Pages: 0-0
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Fynチロシンキナーゼ活性化を介する抗精神病薬作用機序の解析 (2007)
  • Author(s): 服部功太郎
  • Organizer: Neuro2007
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] Fyn チロシンキナーゼ活性化を介する抗精神病薬作用機序の解析 (2007)
  • Author(s): 服部功太郎
  • Organizer: Neuro2007
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10