The novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local intestinal ischemia/reperfusion injury in rats

• Project/Area Number: 19591470
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: SUZUKI Tomomi Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 特任助教 (70374238)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): YAMASITA Kennitirou 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任助教 (00399940) ; OZAKI Michitaka 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (80256510) ; 古川 博之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (70292026) ; 藤堂 省 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60136463) ; 嶋村 剛 北海道大学, 大学病院, 准教授 (00333617)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: NF-κB / 小腸虚血再灌流障害 / サイトカイン / 肺障害 / 炎症性腸炎 / 大腸炎 / 大腸炎モデル

Research Abstract

Nuclear factor-κB (NF-κB)は炎症惹起因子である敗血症、活性酸素などの刺激により腸管で活性化されることが知られている。このNF-κBの核内への移行を阻害する新規NF-KB活性阻害剤(DHMEQ)を用いたラット小腸虚血再灌流障害に対するNF-κB阻害作用の効果について検討した。その結果、ラット60分小腸虚血再灌流障害モデルにおいてDHMEQ治療群は無治療群と比較して、生存日数の有意な延長を認め、再灌流後の小腸組織血流量を良好に維持できた。また、DHMEQ治療群は炎症性サイトカインであるTNF-αとIL-6の産生を有意に抑え、病理組織学的に小腸および遠隔臓器である肺障害をも軽減できた。翌年度は、これらの知見から潰瘍性大腸炎のモデルであるマウスDSS誘発大腸炎モデルに対してもDHMEQの治療効果が期待できると判断し、その有効性について検討した。結果、DHMEQ治療群はコントロール群と比較して炎症性サイトカインであるIL-8を有意に抑制し、臨床症状である血便の改善を認めた。以上より、DHMEQはラット小腸虚血再灌流障害およびマウスDSS誘発大腸炎モデルに対して抗炎症効果を示したとの結論を得た。

Research Products

• [Journal Article] The novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local and organ injury following intestinal ischemia/reperfusion in rats (2008)
  • Author(s): Suzuki T, Yamashita K, Jomen W, Ueki S, Aoyagi T, Fukai M, Furukawa H, Umezawa K, Ozaki M, and Todo S.
  • Journal Title: J Surg Res Sep : 149(1) Pages: 69-75
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] THE NOVEL NF-KB INHIBITOR, DEHYDROXYMETHYLEPDXYQUINOMICIN (DHMEQ) PREVENTS LOCAL AND REMOTE ORGAN INJURY FOLLOWIN G INTESTINAL ISCHEMIA/REPERFUSION IN RATS (2008)
  • Author(s): Tomomi Suzuki, Kenichiro Yamashit a, Wataru Jomen, Shinya Ueki, Take shi Aoyagi, Moto Fukai, Hiroyuki F urukawa, Kazuo Umezawa Michitaka Ozaki and Satoru Todo
  • Journal Title: Journal of Surgical Research 149 Pages: 69-75
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local and organ injury following intestinal ischemia/reperfusion in rats (2008)
  • Author(s): Tomomi Suzuki
  • Organizer: The Transplantation Society 2008 Poster session
  • Place of Presentation: Sydney(SYDNEY CONVENTION CENTRE)
  • Year and Date: 2008-08-11
• [Presentation] The novel NF-KB inhibitor, DHMEQ prevents local and remote organ i niury following intestinal ischemia/reuerfusion in rats (2008)
  • Author(s): Tomomi Suzuki
  • Organizer: The Tranplantation Society 2008 Poster Session
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 2008-08-11