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New Molecular target of cancer cell migration in breast cancer patients.

Research Project

Project/Area Number 19591510
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

SADANAGA Noriaki  Kyushu University, 医学研究院, 非常勤講師 (20304826)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塩谷 聡子  九州大学, 大学病院, 医員 (90419549)
掛地 吉弘  九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488)
沖 英次  九州大学, 医学研究院, 非常勤講師 (70380392)
森田 勝  九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords乳癌 / リンパ節転移 / Rho-kinase(ROCK) / ROCK / 乳腺外科学
Research Abstract

【背景】ROCK蛋白は、細胞運動調節機構に必須とされるRhoのeffecterとして知られ、活性型Rhoによってリン酸化されて活性型ROCK(p-ROCK)となる。Rho/ROCK経路が癌細胞の浸潤・転移に強く関与することは既に分っているが、ROCK蛋白の発現及び活性化の臨床病理学的意義についての報告はない。【目的】乳癌組織におけるROCK/p-ROCK発現意義について臨床病理学的に検討する。【対象と方法】原発性乳癌手術症例220例(平均観察期間 ; 3.96年)を対象とし、ROCK、p-ROCKの発現について免疫組織染色を用いて評価した。【結果】浸潤性乳管癌において、ROCKは細胞質に発現しており、67.3%(148/220)に強陽性であった。また活性型のp-ROCKは核に発現しており46.8%(103/220)に強陽性で、興味深ことに、浸潤部で強発現している特徴があった。正常乳腺組織、線維腺腫、DCISでの発現は亢進していなかった。臨床病理学的検討では、活性型であるp-ROCKの発現はリンパ節転移(p<0.0001)、リンパ管侵襲(p<0.05)と有意な相関を認め、p-ROCK陽性例で有意に予後が不良であった(p=0.014)。【考察】活性型ROCK(p-ROCK)は乳癌の進展、特にリンパ節転移と強く関与し、予後とも強い相関を示した。ROCK特異的阻害剤の中には既に臨床応用可能な薬剤もある。これらを用いてROCK蛋白の活性化を制御することにより乳癌の予後が改善できる可能性があることが明らかとなった。ROCK 特異的阻害剤は今後の乳癌薬物治療における新たな分子標的として期待できる

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Deregulation of the Akt pathway in human cancer2008

    • Author(s)
      Tokunaga E, et. al.
    • Journal Title

      Curr Cancer Drug Targets 1

      Pages: 27-36

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of p53 and p21 and the clinical response for hyperthermochemoradiotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus2007

    • Author(s)
      Ishida M, et. al.
    • Journal Title

      Anticancer Res 27

      Pages: 3501-3506

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p53 gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma and their relevance to etiology and pathogenesis:results in Japan and comparisons with other countries2007

    • Author(s)
      Egashira A, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 1152-1156

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Phosphorylated Rho-kinase(ROCK)as a Novel Therapeutic Target in Treatment of Breast Cancer2008

    • Author(s)
      Shiotani S. et.al.
    • Organizer
      American Society Of Clinical Oncology(ASCO)
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 乳癌薬物治療における新たな分子標的としてのRho-kinaseの可能性2008

    • Author(s)
      塩谷聡子 他
    • Organizer
      第46回日本癌治療学会総会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report
  • [Presentation] 乳癌におけるROCK(Rho-kinase)蛋白の発現と分子標的治療の可能性2008

    • Author(s)
      塩谷聡子 他
    • Organizer
      第16回 日本乳癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Phosphorylated Rho-kinase (ROCK) as a Novel Therapeutic Target in Treatment of Breast Cancer.2008

    • Author(s)
      Shiotani S., et al.
    • Organizer
      American Society Of Clinical Oncology (ASCO)
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌におけるROCK (Rho-kinase)蛋白の発現と分子標的治療の可能性2008

    • Author(s)
      塩谷聡子, 他
    • Organizer
      第16回 日本乳癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ER,PgR,HER2陰性(triple negative)乳癌に対するRho-kinaseの新たな分子標的としての可能性2007

    • Author(s)
      塩谷 聡子, 定永 倫明, 他9名
    • Organizer
      第15回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-06-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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