Immunological effects of the treatment with anti-tumor monoclonal antibody in breast cancer patients

• Project/Area Number: 19591524
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: SEKI Naoko Kurume University, 医学部, 助教 (40226634)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TOH Uhi 久留米大学, 医学部, 助教 (60268901) ; FUJII Teruhiko 久留米大学, 医学部, 准教授 (50199288)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 乳腺外科学 / 癌 / 免疫学

Research Abstract

HER2受容体を分子標的とする抗腫瘍抗体Trastuzumabの宿主免疫系を介した作用機序についての検討を行った。in vitroにおいて健常人末梢血単球からIL-4, GM-CSFを用いた通法により誘導し、Trastuzumab添加HER2抗原により成熟させ得られたDCの解析を行った。Trastuzumab添加によって得られたDCは非添加例に比し、有意なIL-12p70の産生増加、IL-10の産生低下が認められ、HER2ペプタイド認識CTLの誘導能が有意に高かった。このことからTrastuzumabはDCを介した抗腫瘍細胞性免疫の誘導に効果的に働くことが示唆された。現在Trastuzumab治療患者の末梢血を用いた経時的腫瘍抗原特異的CTL precourser assayを行い、治療成績との相関についての検討を行っている。また我々は、HRE2陽性難治性(再発性)乳癌症例に対し、局所細胞免疫療法と Trastuzumab併用による第I/II相臨床試験を施行し、臨床的に重篤な副作用なく奏効例を経験した。今後引き続きTrastuzumab・細胞免疫療法併用症例を含めた臨床検体を用いた免疫学的検討を行い、臨床的パラメーターとの相関性について統計学的検討を行っていく予定である。

Research Products

• [Presentation] Strategy to Augment the Efficacy of Immunotherapy for Refractory Breast Cancer : a Pilot Clinical Study of Adoptive Cell Therapy Combined with Trastuzumab (2008)
  • Author(s): N. Seki
  • Organizer: AACR Special Conference-Tumor Immunology: New Perspectives conference
  • Place of Presentation: Miami, FL, U.S.A.
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] Strategy to Augment the Efficacy of Immunotherapy For Refractory Breast Cancer : a Pilot Clinical Study of Adoptive Cell Therapy Combined with Trastuzumab (2008)
  • Author(s): Naoko Seki
  • Organizer: AACR Special Conference - Tumor Immunology : New Perspectives conference
  • Place of Presentation: Miami, FL, U.S.A.
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] Trastuzumabにより誘導される腫瘍特異的細胞性免疫 (2008)
  • Author(s): 関 直子
  • Organizer: 第29回癌免疫外科研究会・ワークショップ
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-06-19
• [Presentation] Strategy to augment the efficacy of immunotherapy for refractory breast cancer using trastuzumab combined adoptive cell therapy. (2008)
  • Author(s): U. Toh, T. Fujii, N. Seki, S. Nakagawa, M. Mishima, M. Fukunaga, E. Ogo, T. Yahara, H. Yamana, K. Shirouzu
  • Organizer: ASCO Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago, IL, U.S.A.
• [Presentation] Combination of gemcitabine and adoptive cell therapy of autologous anti-tumor CTL induces clinical activities in patients with refractory lung cancer. (2007)
  • Author(s): U. Toh, T. Fujii, S. Takamori, M. Fukunaga, E. Ogo, N. Seki, H. Yamana, K. Shirouzu
  • Organizer: ASCO Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago, IL, U.S.A.