Improvement of cancer treatment by targeting novel splicing functionof c-myc transcriptional repressor FIR that bindsU2 snRNPs

• Project/Area Number: 19591529
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: MIYAUCHI Hideaki Chiba University, 大学院・医学研究院, 講師 (10344996)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MATSUSHITA Kazuaki 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90344994) ; TOMONAGA Takeshi 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80227644) ; NOMURA Fumio 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80164739) ; AKAI Takashi 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (60436376) ; UESATO Masaya 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (70436377) ; ODA Masato 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90204205) ; SHIMADA Hideaki 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20292691)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): AKAI Takashi 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (60436376) ; UESATO Masaya 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (70436377) ; ODA Masato 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90204205)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 選択的スプライシング / 癌遺伝子 / c-myc遺伝子 / 転写制御 / 癌治療 / 選択的スパライシ / 転写抑制

Research Abstract

近年の研究により多くの癌で遺伝子のスプライシング変異が高頻度に起こっていることが明らかとなった。本研究ではc-myc遺伝子転写抑制因子FIR が消化器癌組織で高発現しており、その原因がFIR 遺伝子自身のスプライシング変異によるものであることを手がかりに、癌における遺伝子のスプライシング変異の意義やその原因について検討した。FIR の発現を各種癌組織で調べることは、このような新規薬剤の抗癌作用や副作用の予測に応用可能であると考えている。

Research Products

• [Journal Article] YKL-40 identified byproteomic analysis as a biomarker ofsepsis (2009)
  • Author(s): Hattori N, Oda S, Sadahiro T,Nakamura M, Abe R, Shinozaki K,Nomura F, Tomonaga T, Matsushita K,Kodera Y, Sogawa K, Satoh M,Hirasawa H
  • Journal Title: Shock
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] c-myc suppressor FBP-interactingrepressor for cancer diagnosis andtherapy. (2009)
  • Author(s): Matsushita K, Tomonaga T, Kajiwara T,Shimada H, Itoga S, Hiwasa T, Kubo S,Ochiai T, Matsubara H, Nomura F
  • Journal Title: Frontiers in Bioscience 14 Pages: 3401-3408
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ochiai T.Perioperative Changes of Serum p53Antibody Titer is a Predictor forSurvival in Patients with EsophagealSquamous Cell Carcinoma (2009)
  • Author(s): Shimada H, Shiratori T, Takeda A,Matsushita K, Okazumi S, Akutsu Y,Matsubara H, Nomura Fza
  • Journal Title: World Jsurg 33(2) Pages: 272-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] c-myc suppressor FBP-inperacting repressor for cancer diagnosis and therapy (2009)
  • Author(s): Matsushita K, Tomonaga T, Kajiwara T, Shimada H, Itoga S, Hiwasa T, Kubo S, Ochiai T, Matsubara H, Nomura F
  • Journal Title: Frontiers in Bioscience 14 Pages: 3401-3408
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perioperative Changes of Serum p53 Antibody Titer is a Predict or for Survival in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2009)
  • Author(s): Shimada H, Shiratori T, takeda A, Matsushita K, Okazumi S, Akutsu Y, Matsubara H, Nomura F, Ochiai T,
  • Journal Title: World J Surg. 33(2) Pages: 272-277
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combined Effects of p53 GeneTherapy and Leptomycin B in HumanEsophageal Squamous Cell Carcinoma (2008)
  • Author(s): Hoshino I, Matsubara H, Komatsu A,Akutsu Y, Nishimori T, Yoneyama Y,Murakami K, Sakata H, Matsushita K,Miyazawa Y, Brooks R, Yoshida M,Ochiai T
  • Journal Title: Oncology 75(1-2) Pages: 113-119
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sunaga M, Oh-ishi M, Kodera Y, MedaT, Takano S, Togawa A, Yoshitomi H,Otuka M, Yamamoto M, Nakano M,Miyazaki M, Nomura F. Identificaton ofnovel immunohistochemical markersfor primary hepatocellular carcinoma ; clathrin heavy chain andformiminotransferase cyclodeaminase (2008)
  • Author(s): Seimiya M, Tomonaga T, Matsushita K
  • Journal Title: Hepatology 48(2) Pages: 519-30
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of histonedeacetylase inhibitor inadenovirus-mediated p53 gene therapyin esophageal cancera (2008)
  • Author(s): Hoshino I, Matsubara H, Akutsu YNishimori T, Yoneyama Y, Murakami K,Sakata H, Matsushita K, Komatsu A,Brooks R, Ochiai T
  • Journal Title: Anticancer Res 28(2A) Pages: 665-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advances in esophageal cancergene therapy (2008)
  • Author(s): Shimada H, Matsushita K, Tagawa M
  • Journal Title: Ann Thorac CardiovascSurg 14(1) Pages: 3-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term Resultsafter Dissection of Positive ThoracicLymph Nodes in Patients withEsophageal Squamous Cell Carcinoma. (2008)
  • Author(s): Shimada H, Okazumi S, Matsubara H,Shiratori T, Akutsu Y, Nabeya Y,Tanizawa T, Matsushita K, Hayashi H,Isono K, Ochiai T
  • Journal Title: World J Surg 32(2) Pages: 255-61
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of novel immunohistochemical markets for primary hepatocellular carcinoma:clathrin heavy chain and formiminotransferase cyclodeaminase. (2008)
  • Author(s): Masanori S, Tomonaga T, Matsushita K, Sunaga M, Oh-ishi M, Kodera Y, Meda T, Takano S, Togawa A, Yoshitomi H, Otuka M, Yamamoto M, Nakano M, Miyazaki M, Nomura F
  • Journal Title: Hepatology 48(2) Pages: 519-530
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advances in esophageal cancer gene therapy (2008)
  • Author(s): Shimada H, Matsushita K, Tagawa M
  • Journal Title: Ann Thorac Cardiovasc Surg. 14(1) Pages: 3-8
  • NAID: 10024306785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combined Effects of p53 Gene Therapy and Leptomysin B in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2008)
  • Author(s): Hoshino, Matsubara H, Komatsu A, Akutsu Y, Nishimori T, Yoneyama Y, Murakami K, Sakata H, Matsushita K, Miyazawa Y, Yoshida M, Ochiai T
  • Journal Title: Oncol Rep. 75(1-2) Pages: 113-119
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role oh histone deacetylase inhibitor in adenovirus-mediated p53 gene therapy in esophageal cancer. (2008)
  • Author(s): Hoshino, Matsubara H, Akutsu Y, Nishimori T, Yoneyama Y, Murakami K, Sakata H, Matsushita K, Kimatsu A, Brooks R, Ochiai T
  • Journal Title: Anticancer Res. 28(2A) Pages: 665-71
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identificaton of novel immunohistochemical markers for primary hepatocellular carcinoma; clathrin heavy chain and formiminotransferase cyclodeaminase (2008)
  • Author(s): Masanori S, Tomonaga T, Matsudhita K, Sunaga M, Oh-ishi M, Kodera Y, Meda T, Takano S, Togawa A, Yoshitomi h, Otuka M, Yamarnoto M, Nakano m, Miyazaki M, Nomura F.
  • Journal Title: Hepatology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advallces in esophageal cancer gene therapy (2008)
  • Author(s): Shimada H, Mastushita K, Tagawa M
  • Journal Title: Ann Thorae Cardiovasc Surg 14(1) Pages: 3-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor suppressor Prdxl is a prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma patients (2007)
  • Author(s): Hoshino I, Mastubara H, Akutsu Y, Nishimori T, Yoneyama y, Murakami K, Sakata H, Matsushita K, Ochiai T.
  • Journal Title: Onco1 Rep 18(4) Pages: 867-871
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profiling induced by histone deacetylase inhibitor, FK228, in human esophageal squamous cancer cells (2007)
  • Author(s): Hoshino I, Matsubara H, Akutsu Y, Nishimori T, Yoenyama y, Murakami K, Komatsu A, Sakata H, Matsushita K, Ochiai T
  • Journal Title: Oneol Rep 18(3) Pages: 585-592
  • Peer Reviewed
• [Presentation] c-myc 遺伝子転写抑制因子FIR の癌特異的スプライシングバリアントを標的とした癌診断法および癌治療薬の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之、梶原寿子、朝長毅、島田英昭、田村裕、星野忠治、野村文夫
  • Organizer: 第27回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • Place of Presentation: 東京、東大本郷キャンパス
  • Year and Date: 2008-10-02
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRの癌特異的スプライシングバリアントを標的とした癌診断法および癌治療薬の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 梶原寿子, 朝長毅, 島田英昭, 田村裕, 星野忠治, 野村文夫
  • Organizer: 第27回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-02
• [Presentation] がんの早期診断に役立つ遺伝子腫瘍マーカーの開発. (2008)
  • Author(s): 松下 一之
  • Organizer: 千葉大学新技術説明会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-07
• [Presentation] 遺伝子発現調節(転写・スプライシング)を分子標的とした癌診断法・治療法の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之
  • Organizer: 第1回ちばBasic&Clinical Research Conference
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-01-09
• [Presentation] c-myc 遺伝子転写抑制因子FIR のsplicing variant を標的とした癌診断法・癌治療薬の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之、朝長毅、糸賀栄、曽川一幸、梶原寿子、梅村啓史、西村基、野村文夫
  • Organizer: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] c-myc 遺伝子転写抑制因子FBP-bindingprotein(FIR)による癌遺伝子治療の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之、朝長毅、島田英昭、梶原寿子、間宮俊太、松原久裕、山田滋、加野将之、野村文夫
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] 国産技術と特許を有するc-myc遺伝子転写抑制因子FIR を用いた癌遺伝子治療の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FUSE-Binding Protein-interacting repressorのsplicing variantと癌化への関与 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 島田英昭, 加野将之, 山田滋, 松原久裕, 野村文夫
  • Organizer: 第108回日本外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] 国産技術と特許を有するc-myc遺伝子転写抑制因子FIRを用いた癌遺伝子治療の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 島田英昭, 松原久裕, 野村文夫
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FBP-binding protein(FIR)による癌遺伝子治療の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 島田英昭, 梶原寿子, 間宮俊太, 松原久裕, 山田滋, 加野将之, 野村文夫
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRのsplicing variantを標的とした癌診断法・癌治療薬の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 糸賀栄, 曽川一幸, 梶原寿子, 梅村啓史, 西村基, 野村文夫
  • Organizer: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRのsplicing variantを標的とした癌診断法・癌治療薬の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 梶原寿子, 風見隆浩, 久家貴寿, 野村文夫
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FIRを分子標的とした癌治療法・診断法の開発 (2008)
  • Author(s): 松下一之, 朝長毅, 梶原寿子, 糸賀栄, 野村文夫
  • Organizer: 第1180回千葉医学会例会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] c-myc遺伝子の発現制御因子を利用した癌治療・診断法の開発 (2007)
  • Author(s): 松下 一之
  • Organizer: 平成19年度千葉大学先端応用外科例会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] c-myc 遺伝子転写抑制因子FIR癌遺伝子治療の開発. (2007)
  • Author(s): 松下 一之, 朝長 毅, 島田 英昭, 梶原 寿子, 間宮 俊太, 松原 入裕, 山田 滋, 加野 将之, 野村 文夫
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] c-myc遺伝子転写抑制因子FIR遺伝子と重粒子線を用いた消化管癌治療法の開発 (2007)
  • Author(s): 松下 一之, 落合 武徳, 島田 英昭, 朝長 毅, 松票 久裕, 加野 将之, 山田 滋
  • Organizer: 第62回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-07-18
• [Presentation] がんの早期診断に役立つ遺伝子腫瘍マーカーの開発 (2007)
  • Author(s): 松下一之
  • Organizer: 千葉大学新技術説明会.科学技術振興機構 JST ホール
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-03-07
• [Presentation] 遺伝子発現調節 (転写・スプライシンク)を分子標的とした癌診断法・治療法の開発 (2007)
  • Author(s): 松下 一之
  • Organizer: 第1回ちばBasic & Glinical Research Coonference
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2007-01-09
• [Book] Gene therapy An essential role of alternative splicing of e-myc suppress or FIR for cancer gene therapy. (2007)
  • Author(s): Matsudhita K, Ochiai T, Shimada H, Yomonaga T, Mastubara H, Nomura F.
  • Publisher: Medical View, Co., Ltd.
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院先端応用外科学
  • URL: http://www.academic-surgery.jp/
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院先端応用外科学
  • URL: http://www.academic-surgery.jp/
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/