Analysis of EGFR ligandpathway in gastric cancer and as a target for anti-cancer drug discovery

• Project/Area Number: 19591547
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center (2008); Kyushu University (2007)
• Principal Investigator: OKI Eiji Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center, 統括診療部, 医師 (70380392)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SADANAGA Noriaki 九州大学, 大学病院, 助教 (20304826)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 胃十二指腸外科学 / EGFR / AKT / PTEN / 化学療法

Research Abstract

PI3K/AKTシグナル伝達経路は成長因子のリン酸化シグナルを細胞内に伝達し、細胞の増殖や浸潤、抗アポトーシス作用に関わっている。このシグナル伝達を抑制するフォスファターゼであるPTENは前立腺癌、子宮内膜癌、神経膠芽腫、消化器癌など、様々な癌で発現の異常が報告されている。またPTENの胚細胞での変異はCowden病やBannayan-Zonana症候群などの遺伝病を生じ、甲状腺がんや乳癌の頻度が著しく上昇することが知られている。我々は胃癌におけるPTENやAKT/PI3Kのシグナル経路の異常を系統的に解析し、新しい分子標的としての意義を検討している。その過程で、この経路の活性化が低分化胃癌の治療に重要な意義をもつ可能性を見いだした。

Research Products

• [Journal Article] The difference in p53 mutations between cancers of the upper and lower gastrointestinal tract (2009)
  • Author(s): Oki E, Zhao Y, Yoshida R, Egashira A, Ohgaki K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Digestion 79 Pages: 33-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PTEN/AKT/PI3Kシグナル経路の制御による新しい胃癌治療戦略に関する基礎的検討 (2009)
  • Author(s): 沖英次、吉田倫太郎、大垣吉平、掛地吉弘、藤也寸志、坂口善久、森田勝、前原喜彦
  • Journal Title: 癌の臨床 55巻1号 Pages: 47-51
• [Journal Article] Advances in esophageal cancer surgery in Japan: an analysis of 1000 consecutive patients treated at a single institute (2008)
  • Author(s): Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y,Yamanaka T, Maehara Y
  • Journal Title: Surgery Apr;143(4) Pages: 499-508
• [Journal Article] Deregulation of the Akt pathway in human cancer (2008)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Curr Cancer Drug Targets Feb;8(1) Pages: 27-36
• [Journal Article] DNA repair dysfunction in gastrointestinal tract cancers (2008)
  • Author(s): Maehara Y, Egashira A, Oki E, Kakeji Y, Tsuzuki T
  • Journal Title: Cancer Sci Mar;99(3) Pages: 451-8
  • NAID: 10024003122
• [Journal Article] Acute lung injury following an esophagectomy for esophageal cancer, with special reference to the clinical factors and cytokine levels of peripheral blood and pleural drainage fluid (2008)
  • Author(s): Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, IchikiY, Sugio K, Yasumoto K, Maehara Y
  • Journal Title: Dis Esophagus 21(1) Pages: 30-6
• [Journal Article] Advances in esophageal cancer surgery in Japan: An analysis of 1000 consecutive patients treated at a single institute (2008)
  • Author(s): Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Yamanaka T, Maehara Y
  • Journal Title: Surgery Pages: 499-508
• [Journal Article] Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction in Japan Hepato-Gastroenterology (2008)
  • Author(s): Yamamoto M, Baba H, Egashira A,Oki E, Ikebe M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: 55 Pages: 103-107
• [Journal Article] Esophagectomy in patient 80 years of age and older with carcinoma of the thoracic esophagus J Gastroenterology (2008)
  • Author(s): Morita M, Egashira A, Yoshida R, Ikeda K, Ohgaki K, Shibahara K,Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: 43 Pages: 345-351
• [Journal Article] Detaction of circulating cancer cells in peripheral blood using real-time quantitative RT-PCR Hepatogastroenterology (2008)
  • Author(s): Koga T, Tokunaga E, SumiyoshiY. Oki E, Oda S, Takahashi I, Kakeji Y, Baba H, Maehara Y
  • Journal Title: 55 Pages: 1131-1135
• [Journal Article] 胃、十二指腸潰瘍 消化器外科レビュー (2008)
  • Author(s): 沖英次, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • Pages: 21-25
• [Journal Article] エビデンスに基づいたがん化学療法 (2008)
  • Author(s): 沖英次, 掛地吉弘, 徳永えり子, 前原喜彦
  • Journal Title: 臨床と研究 85巻3号 Pages: 328-331
• [Journal Article] PI3K/AKTの機能と癌治療への応用について教えてください (2008)
  • Author(s): 沖英次, 徳永えり子, 吉田倫太郎, 塩谷聡子, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • Journal Title: Surgery frontier Vol 15 No.2 Pages: 88-90
• [Journal Article] 胃癌の集学的治療法と化学療法 (2008)
  • Author(s): 沖英次, 掛地吉弘, 吉田倫太郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田勝, 前原喜彦
  • Journal Title: 外科治療 Vol98 Pages: 109-115
• [Journal Article] Oxaliplatinを用いた化学療法におけるGSTP1の塩基多型の関与 (2008)
  • Author(s): 沖英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 佐伯浩司, 森田勝, 江見泰徳, 前原喜彦
  • Journal Title: 癌と化学療法 35(7) Pages: 1094-1096
• [Journal Article] 胃癌の集学的治療法と化学療法 (2008)
  • Author(s): 沖英次、掛地吉弘、吉田倫太郎、大垣吉平、芝原幸太郎、定永倫明、森田勝、前原喜彦
  • Journal Title: 外科治療 Vol98 Pages: 109-115
• [Journal Article] Deregulation of the Akt pathway in human cancer (2008)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Curr Cancer Drug Targets 8 Pages: 27-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coexistence of the loss of heterozygosity at the PTEN locus and HER2 overexpression enhances the Akt activity thus leading to a negative progesterone receptor expression in breast carcinoma (2007)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Kimura Y, Yamanaka T, Egashira A, Nishida K, Koga T, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat 101(3) Pages: 249-57
• [Journal Article] High-resolution fluorescent analysis of microsatellite instability in gastric cancer (2007)
  • Author(s): Sakurai M, Zhao Y, Oki E, Kakeji Y, Oda S, Maehara Y
  • Journal Title: Eur J GastroenterolHepatol Aug;19(8) Pages: 701-9
• [Journal Article] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer (2007)
  • Author(s): Oki E, Morita M, Kakeji Y, Ikebe M, Sadanaga N, Egasira A, Nishida K, Koga T,Ohata M, Honboh T, Yamamoto M, Baba H, Maehara Y
  • Journal Title: Dis Esophagus 20(4) Pages: 301-4
• [Journal Article] Clinical significance of cytokeratinpositive cells in bone marrow of gastric cancer patients (2007)
  • Author(s): Oki E, Kakeji Y, Baba H, Nishida K, Koga T, Tokunaga E, Egashira A, Ikeda K, Yoshida R, Yamamoto M, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol 113 Pages: 995-1000
• [Journal Article] p53 Gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma and their relevance to etiology and pathogenesis: Results in Japan and comparisons with other countries (2007)
  • Author(s): Egashira A, Morita M, Kakeji Y, Sadanaga N, Oki E, Honbo T, Ohta M, Maehara Y
  • Journal Title: Cancer Sci Aug;98(8) Pages: 1152-6
  • NAID: 10019539033
• [Journal Article] Validation of HB-EGF and amphiregulin as targets for human cancer therapy (2007)
  • Author(s): Yotsumoto F, Yagi H, Suzuki SO, Oki E, Tsujioka H, Hachisuga T, Sonoda K,Kawarabayashi T, Mekada E, Miyamoto S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun
• [Journal Article] Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the anti-angiogenic metabolites of oral fluoropyrimidine UFT, in patients with gastric cancer (2007)
  • Author(s): Emi Y, Sumiyoshi Y, Oki E, Kakeji Y, Fukui Y, Maehara Y
  • Journal Title: Fukuoka Igaku Zasshi Dec;98(12) Pages: 418-24
• [Journal Article] Clinical significance of cytokeratin positive cells in bone marrow of gastric cancer patients (2007)
  • Author(s): Oki E, Kakeji Y, Baba H, Nishida K, Koga T, Tokunaga E, Egashira A, Ikeda K, Yoshida R, Yamamoto M, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol J Cancer Res Clin Oncol 133 Pages: 995-1000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coexistence of the loss of heterozygosity at the PTEN locus and HER2 overexpression enhances the Akt activity thus leading to a negative progesterone receptor expression in breast carcinoma (2007)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Kimura Y, Yamanaka T, Egashira A, Nishida K, Koga T, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat 101 Pages: 249-257
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Chemosensitivity and survival in gastric cancer patients with microsatellite instability (2008)
  • Author(s): Eiji Oki, Yoshihiro Kakeji, Kippei Ohgaki, Kotaro Shibahara, Imamura Ichiro Satoko Shiotani, Noriaki Sadanaga, Masaru Morita, Yoshihiko Maehara
  • Organizer: American Society of Clinical Oncolgy (ASCO)
  • Place of Presentation: McCormick Place, Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2008-06-02
• [Presentation] スキルス胃癌発生の分子背景と新しい治療戦略に関する基礎的検討 (2008)
  • Author(s): 沖英次, 吉田倫太郎, 掛地吉弘, 安藤幸滋, 杉山雅彦, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 塩谷聡子, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田勝, 前原喜彦
  • Organizer: 日本外科学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] パネルディスカッション スキルス胃癌発生の分子背景と新しい治療戦略に関する基礎的検討 (2008)
  • Author(s): 沖 英次, 吉田倫太郎, 掛地吉弘, 安藤幸滋, 杉山雅彦, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 塩谷聡子, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第108回日本外科学会
• [Presentation] 一般口演 転移性大腸癌の治療戦略における肝障害の新しい評価法 (2008)
  • Author(s): 沖 英次, 大垣吉平, 武冨紹信, 森田 勝, 掛地吉弘, 藤也寸志, 前原喜彦
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会学術集会
• [Presentation] 消化器癌におけるp53変異解析とマイクロサテライト不安定性解析の診断的意義 (2008)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 趙 岩, 吉田倫太郎, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第94回日本消化器病学会
• [Presentation] ゲノム不安定性からみた胃癌の分子背景の検討 (2008)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 杉山雅彦, 安藤幸滋, 岡田敏子, 増田隆伸, 吉田倫太郎, 今村一郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 2008年胃癌学会
• [Presentation] The spectrum of mutation and the frequency ofallelic deletion of the p53 gene in gastrointestinal cancer : The difference between the upper and lower digestive tract (2007)
  • Author(s): Eiji Oki, Maehara Yoshihiko
  • Organizer: 平成19年度九州大学生活習慣病COE国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学医系キャンパスコラボステーション2階
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] 進行・再発胃癌に対するTS-1/Docetaxel併用化学療法とその二次治療についての検討 (2007)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第49回消化器病学会大会 (DDW-JAPAN)
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2007-10-19
• [Presentation] Akt-mediated YB-1 phosphorylation induces resistance to anti-cancer drugs for the treatment of gastric cancer (2007)
  • Author(s): E. Oki, Y. Kakeji, M. Ohata, H. Honboh, E. Tokunaga, A. R Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, K. Taguchi, M. Kuwano, Y. Maehara
  • Organizer: American Society of Clinical Oncology
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2007-06-02
• [Presentation] 化学療法著効 切除か、継続か - 当科における対応 (2007)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第4回Kyushu Oncology Forum
  • Place of Presentation: 福国際会議場
  • Year and Date: 2007-03-10
• [Presentation] コアシンポジウム4 消化管癌の診断・治療戦略.消化管の分子機序解明に基づいた新しい治療戦略 p53遺伝子変異からみた各消化管臓器におけるDNA障害と発癌 (2007)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第3回日本消化管学会総会
  • Place of Presentation: 東京プリンスホテルパークタワー
• [Presentation] パネルディスカッション:外来化学療法の現状と問題点 当院における外来化学療法室の現状と問題点 (2007)
  • Author(s): 沖 英次1), 掛地吉弘1), 大垣吉平1), 今村一郎1), 芝原幸太郎1), 定永倫明1), 森田 勝1), 馬場英司2), 中西洋一3), 前原喜彦1) 1) 九州大学大学院 消化器・総合外科 2) 九州大学大学院 病態・修復内科 3) 九州大学大学院 胸部疾患研究施設
  • Organizer: 第45回日本癌治療学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会館
• [Presentation] 一般演題ポスター 食道癌におけるp53異常の意義-遺伝子変異スペクトラムの解析と他臓器癌との比較 (2007)
  • Author(s): 沖英次, 森田勝, 江頭明典, 岡田敏子, 増田隆伸, 池田圭介, 吉田倫太郎, 太田光彦, 本坊拓也, 定永倫明, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • Organizer: 第61回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] The difference p53 abnormalities between cancer of the upper and lower digestive tract (2007)
  • Author(s): E. Oki, Y. Kakeji, K. Ohgaki, , S. Shiotani, I. Imamura, K.Shibahara, R. Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, Y. Maehara
  • Organizer: 第66回日本癌学会総会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] 一般演題「食道癌におけるp53蛋白発現とp53遺伝子解析の意義」 (2007)
  • Organizer: 第62回日本食道学会学術集会
• [Presentation] コアシンポジウム4消化管癌の診断・治療戦略.臨床応用に向けた分子生物学的技術・技法 消化管癌におけるp53変異とマイクロサテライト不安定性解析の臨床応用 (2007)
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 吉田倫太郎, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第4回日本消化管学会総会
• [Presentation] 一般講演 癌におけるAKT/PI3K系シグナル伝達系の活性化と抗がん剤耐性
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 塩谷聡子, 徳永えり子, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第16回癌病態治療研究会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京
• [Presentation] シンポジウム p53遺伝子変異スペクトラムからみた消化管癌における治療戦略
  • Author(s): 沖 英次. 掛地吉弘, 森田 勝, 吉田倫太郎, 池田圭介, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 前原喜彦
  • Organizer: 第62回消化器外科学会総会
• [Presentation] 一般口演 抗癌剤の副作用を予測するSNP(single nucleotide polymorphism)の同定と感受性を規定するシグナル伝達因子の検討
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 岡田敏子, 増田隆伸, 池田圭介, 吉田倫太郎, 徳永えり子, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第40回制癌剤適応研究会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Akt-mediated YB-1 phosphorylation induces resistance to anti-cancer drugs for the treatmentof gastric cancer
  • Author(s): E. Oki, Y. Kakeji, M. Ohata, H. Honboh, E. Tokunaga, A. R. Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, K. Taguchi, M. Kuwano, Y. Maehara
  • Organizer: 2007 American Society of Clinical Oncology annual meeting Chicago
• [Presentation] The spectrum of mutation and the frequency of allelic deletion of the p53 gene in gastrointestinal cancer : The difference between the upper and lower digestive tract
  • Author(s): Eiji Oki*, Yoshihiro Kakeji, Kippei Ohgaki, Kotaro Shibahara, Imamura Ichiro Noriaki Sadanaga,Masaru Morita, and Yoshihiko Maehara
  • Organizer: 2008 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium General Session III Translation Research
• [Presentation] Chemosensitivity and survival in gastric cancer patients with microsatellite instability
  • Author(s): Eiji Oki, Yoshihiro Kakeji, Kippei Ohgaki, Kotaro Shibahara, Imamura Ichiro Satoko Shiotani, Noriaki Sadanaga,Masaru Morita, and Yoshihiko Maehara
  • Organizer: 44th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO)
• [Presentation] 胃癌におけるマイクロサテライト不安定性と抗癌剤感受性に関する検討
  • Author(s): 沖 英次, 掛地吉弘, 杉山雅彦, 安藤幸滋, 岡田敏子, 増田隆伸, 吉田倫太郎, 今村一郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • Organizer: 第41回制がん剤適応研究会