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低酸素環境を標的とした膵臓癌に対する新たな治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19591590
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

三宅 講太朗  徳島大, 研究員 (20403727)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島田 光生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
永沢 秀子  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90207994)
堀 均  徳島大学, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 教授 (90119008)
宇都 義浩  徳島大学, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 准教授 (20304553)
西岡 将規  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (50398020)
Project Period (FY) 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords癌 / 外科 / 放射線 / 有機化学 / 低酸素 / 膵臓癌
Research Abstract

【背景・目的】 膵臓癌は悪性度が強く、さらに抗癌剤を含めた様々な治療法に抵抗性であるため、予後は極めて悪い難治性癌として知られており、新たな治療法の開発が急務である。本研究の目的は、低酸素標的薬剤を用い、低酸素状態にある膵臓癌の癌治療法を開発する。
【方法・結果】 1.In vitroでの検討 ・低酸素下単層培養系におけるcytotoxic assayを行い、TX-2098のcytotoxicityを確認した。・低酸素下単層培養系におけるHIF-1α、HIF-1α標的分子(Aldolase、VEGE GLUT1)mRNA、蛋白発現の検討をrealtime RT-PCR法、ELISA法を用いて行い、発現が抑制されることを確認した。2.In vivoモデルでの検討 ・ヌードマウスを用いた動物実験を行い、TX-2098がin vivoで皮下腫瘍の増殖を有意に抑制することを確認した。 ・同所性モデルを作成し、TX-2098が膵臓癌同所性モデルにおける有意に生存率の改善に寄与することを確認した。 3.腫瘍移植モデルTX-2098治療におけるmRNA、蛋白発現の検討 ・皮下腫瘍モデルの腫瘍を用いin vivoでのTX-2098治療におけるHIP-1α、HIF-1α標的分子(Aldolase、VEGF、GLUT1)mRNA、蛋白発現の検討をmRNA、蛋白発現の検討をrealtime RT-PCR法、ELISA法を用いて行い、発現が抑制されることを確認した。
現在論文執筆中。

Report

(1 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Expression of hypoxia-inducible factor-1α,histone deacetylase 1 and metastasis-associated protein 1 in pancreatic carcimo,a:Correlation with poor prognosis with possible regulation2008

    • Author(s)
      Miyake Koutarou
    • Journal Title

      Pancreas (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The novel hypoxic cell radiosensitizer, TX-1877 has antitumor activity through suppression of angiogenesis and inhibits liver metastasis on xenograft model of pancreatic cancer2008

    • Author(s)
      Miyake Koutarou
    • Journal Title

      Cancer letters (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlation between the expression of hypoxia-inducible factor-1a or histone deacetylase1/metastasisassociated protein 1 complex and poor prognosis on human pancreatic carcinoma.2007

    • Author(s)
      Miyake Koutarou
    • Journal Title

      Journal of Clinical Oncology Suppl.Vol 25

      Pages: 210-212

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The uselfulness of mild temperature hyperthemlia combined with continuous tirapazamine administration under reduced dose rate irradiation with gamma-rays2007

    • Author(s)
      Nagasawa Hideko
    • Journal Title

      International Journal of Hyperthermia 23

      Pages: 29-35

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dependency of the effect of a vascular disrupting agent on sensitivity to tirapazamine and gamma-ray inadiation upon the timing of its administration and tumor size,with reference to the effect on intratumor quiescent cells2007

    • Author(s)
      Nagasawa Hideko
    • Journal Title

      Cancer Res.Clin.Oncol. 133

      Pages: 47-55

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of tumor-induced angiogenesis by Brazilian propolis:major component artepillin C inhibits in vitro tube formation and endothelial cell proliferation2007

    • Author(s)
      Nagasawa Hideko
    • Journal Title

      Cancer Letters 252

      Pages: 235-243

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Molecular Chirality and Side Chain Bulkiness on Angiogenesis of Haloacetylcarbamoy1-2-nitroimidazole Compounds.2007

    • Author(s)
      Nagasawa Hideko
    • Journal Title

      Anticancer Res 27

      Pages: 3693-3700

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design,synthesis and radiosensitizing activities of sugar-hybrid hypoxic cell radiosensitizers.2007

    • Author(s)
      Nagasawa Hideko
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 16

      Pages: 675-682

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 直腸癌に対する低酸素細胞放射線増感剤TX-1877の放射線増感作用と抗腫瘍効果に関する基礎的研究2007

    • Author(s)
      三宅 講太朗
    • Organizer
      第66日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素環境を標的とした放射線増感剤TX-1877を用いた膵癌に対する新たな治療戦略2007

    • Author(s)
      三宅 講太朗
    • Organizer
      第62日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素環境を標的とした放射線増感剤TX-1877誘導体による膵臓癌に対する新たな治療戦略2007

    • Author(s)
      杉本 光司
    • Organizer
      第107日本外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-04-13
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵癌での低酸素環境下におけるヒストン脱アセチル化とその分子機構の解明2007

    • Author(s)
      三宅 講太朗
    • Organizer
      第107日本外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-04-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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