The expression and function analysis of microRNA in pancreatic cancer

• Project/Area Number: 19591592
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: SHUNICHI Takahata Kyushu University, 大学病院, 助教 (50437779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): EISHI Nagai 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30264021) ; KAZUHIRO Mizumoto 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418) ; (KENOKI Ohuchida 九州大学, 大学院・医学研究院, 特任助教 (20452708)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 膵臓外科学 / microRNA / マイクロダイセクション / 膵癌

Research Abstract

microRNA はmRNAの発現を制御することにより様々な生体機能に関与する。最近、microRNAの発現異常が発癌や癌の進展に寄与することがわかってきた。そこで私達は膵癌におけるmicroRNAの発現異常に着目し、microRNAをターゲットとした新規診断法・治療法の開発を目的として研究を進めてきた。まず、膵管上皮細胞、膵癌前駆病変、浸潤性膵癌、膵癌細胞株のmicroRNAの発現レベルをマイクロアレイを用いて網羅的に解析することで、膵発癌や膵癌の増殖・浸潤に関わる複数の新規microRNAを同定した。さらにそのmicroRNAの標的RNAを同定し、蛋白発現への影響も検証した。microRNAの発現を抑制することで標的RNAの発現が増加し、癌の増殖・浸潤が低減できることを発見した。さらに、膵癌はしばしば抗癌剤に耐性を示し膵癌治療難治性の一因となっているが、あるmicroRNAの発現を抑制することで抗ガン剤耐性を低減できることを発見した。また、膵癌患者の予後や臨床病理学的所見と相関する複数のmicroRNAも同定しており、膵液や膵腫瘍細胞診により得られたサンプルを用いた膵がん診断・治療に応用できる可能性を示した。現在も臨床応用を視野に入れたトランスレーショナルリサーチを続行中である。

Research Products

• [Journal Article] MicroRNA-21(miR-21)modulates biologic functions of pancreatic cancercells including their proliferation, invasion andchemoresistance (2009)
  • Author(s): Taiki Moriyama, Kenoki Ohuchida, KazuhiroMizumoto, Jun Yu, Norihiro Sato, ToshinagaNabae, Shunichi Takahata, Hiroki Toma, EishiNagai, Masao Tanaka
  • Journal Title: Molecular Cancer Therapeutics (in press)
• [Presentation] 膵癌におけるマイクロRNA-17-5pの発現解析と発現増強による増殖・浸潤促進効果 (2008)
  • Author(s): 余俊、森山大樹、大内田研宙、崔林、佐藤典宏、当間宏樹、高畑俊一、永井英司、水元一博、田中雅夫
  • Organizer: 第108回日本外科学会
  • Place of Presentation: 長崎
• [Presentation] Micro RNA(miR-17-5p)is overexpressed in pancreaticcancer, and upregulation of miR-17-5p enhancedcancer cell proliferation and invasion in vitro (2008)
  • Author(s): Jun Yu, Taiki Moriyama, Kenoki Ohuchida,Lin Cui, Norihiro Sato, Masafumi Nakamura,Shunichi Takahata, Eishi Nagai, KazuhiroMizumoto, Masao Tanaka
  • Organizer: Digestive Disease Week
• [Presentation] MicroRNA-10α is Overexpressed in Human Pancreatic Cancer and Involved in its (2008)
  • Author(s): Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, TaikiMoriyama, Shunichi Takahata, Hiroki Toma,Norihiro Sato, Eishi Nagai, and Masao Tanaka
  • Organizer: Invasiveness possibly via Suppression of the HOXA1 gene Amecican Pancreatic Assosiation
• [Presentation] Micro RNA (miR-17-5p) is overexpressed in pancreatic cancer, and upregulation of miR-17-5p enhanced cancer cell proliferation and invasion in vitro. (2008)
  • Author(s): J Yu, S Takahata, et al.
  • Organizer: Digestive Disease Week
  • Place of Presentation: 米国(サンディエゴ)
• [Presentation] MicroRNA-10a is Overexpressed in Human Pancreatic Cancer and Involved in its Invasiveness possibly via Suppression of the HOXA1 gene (2008)
  • Author(s): K Ohuchida, S Takahata, et al.
  • Organizer: American Pancreatic Association
  • Place of Presentation: 米国(シカゴ)
• [Presentation] 膵癌におけるマイクロRNA-17-5pの発現解析と発現増強による増殖・浸潤促進効果 (2008)
  • Author(s): 余俊, 森山大樹, 大内田研宙, 崔林, 佐藤典宏, 当間宏樹, 高畑 俊一, 永井英司, 水元一博, 田中雅夫
  • Organizer: 第108回日本外科学会 定期学術集会
  • Place of Presentation: 長崎市
• [Presentation] ヒト膵癌細胞株におけるマイクロRNAの過剰発現 (2007)
  • Author(s): 森山大樹、大内田研宙、水元一博、余俊、佐藤典宏、当間宏樹、永井英司、田中雅夫
  • Organizer: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] ヒト膵癌細胞におけるマイクロRNA・miR-21の発現解析と増殖・浸潤促進作用 (2007)
  • Author(s): 森山大樹、大内田研宙、水元一博、余俊、佐藤典宏、当間宏樹、永井英司、田中雅夫
  • Organizer: 第38回日本膵臓学会
  • Place of Presentation: 福岡