Establishment of an effective therapy for fulminant hepatic failure focusing on IL-18 inhibition

• Project/Area Number: 19591600
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: TANABE Minoru Keio University, 医学部, 准教授 (50197513)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SHINODA Masahiro 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50286499) ; TAKAYANAGI Atsushi 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肝臓外科学 / 劇症肝不全 / HMGB-1 / 肝移植 / 抗サイトカイン療法 / 生体肝移植

Research Abstract

IL-18制御が劇症肝不全治療に有用であるか否か検証するためにD-ガラクトサミン誘導性劇症肝不全ラットの肝臓にヒトIL-18拮抗物質(以下IL-18bp)遺伝子をadenovirus vectorを用いて導入し、肝障害の抑制効果をみた。しかし、肝障害抑制効果が不十分であったため、核内タンパクであるHigh mobility group box-1(HMGB-1)に着目し、同様の劇症肝不全モデルにおいて血清HMGB-1が上昇することおよび抗HMGB-1抗体投与によるHMGB-1制御によってその予後と病態が改善することを確認した。

Research Products

• [Presentation] ラット劇症肝不全モデルに対する抗HMGB-1抗体投与の予後改善効果 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔, 北川雄光, ら
  • Organizer: 第15回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • Place of Presentation: 岩手
  • Year and Date: 2008-12-13
• [Presentation] ラット劇症肝不全モデルに対する抗HMGB-1抗体投与の予後改善効果 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔
  • Organizer: 第15回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • Place of Presentation: 日本、岩手
  • Year and Date: 2008-12-13
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔, 北川雄光, ら
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2008-07-17
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 日本、北海道
  • Year and Date: 2008-07-17
• [Presentation] Increased serum level of high mobility group box-1 in the pig fulminant hepatic failure model (2008)
  • Author(s): Takano K, Shinoda M, Tanabe M, Kitagawa Y, et al.
  • Organizer: 2008 Digestive Disease Week (AASLD)
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2008-05-22
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔, 北川雄光, ら
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔
  • Organizer: 第108回日本外科学会総会
  • Place of Presentation: 日本、長崎
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔, 北川雄光, ら
  • Organizer: 第94回日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 福岡, 日本
  • Year and Date: 2008-05-08
• [Presentation] Increased serum level of high mobility group box-1 in the pig fulminant hepatic failure model (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔
  • Organizer: 2008 Digestive Disease Week (AASLD) San Diego
  • Place of Presentation: 米国、San Diego
  • Year and Date: 2008-05-08
• [Presentation] ブタ劇症肝不全モデルにおける血清中HMGB-1動態の検討 (2008)
  • Author(s): 高野公徳, 篠田昌宏, 田辺稔
  • Organizer: 第94回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 日本、福岡
  • Year and Date: 2008-05-08
• [Presentation] Increased serum level of high mobility group box-1 in the fulminant hepatic failure model (2008)
  • Author(s): 高野 公徳 篠田昌宏 田辺 稔
  • Organizer: American Society of Transplantation Winter Symposium
  • Place of Presentation: California,Palm Springs
  • Year and Date: 2008-03-24
• [Presentation] Increased serum level of high mobility group box-1 in the pig fulminant hepatic failure model (2008)
  • Author(s): Takano K, Shinoda M, Tanabe M, Kitagawa Y, et al.
  • Organizer: 2008 American Society of Transplantation 12th Winter
  • Place of Presentation: Symposium Palm Springs
  • Year and Date: 2008-03-14