骨髄細胞を播種した再生血管における急性期内皮化と成長因子発現の関連性の解明

Research Project

Project/Area Number	19591647
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Thoracic surgery
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	山崎暁東京女子医大, 医学部, 助教 (50343554)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒澤博身東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50075511) 松村剛毅東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20297469)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Project Status	Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2007: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	再生医療 / ティッシュエンジニアリング / 骨髄細胞 / 生体吸収性素材 / 再生血管 / 骨髄巣核球 / 内皮細胞 / 生力学試験
Research Abstract	高圧系用生分解性素材の開発これまで、我々は生分解性素材と自己細胞による再生血管の作成を行ってきた。吸収期間を短くすることで生分解性素材内への細胞の遊走と生着を図り、動物実験において極めて静脈に近い組織を埋稙後約1年で作成することができることを証明してきた。しかしながら、その生分解性素材は吸収期間が早いために体内にて早期に力学的強度を失うためにその使用は低圧系(静脈・肺動脈)に限定されてきた。今回我々は、高圧系においても耐容性のある素材の開発に着手した。さらにその組織像を検討することで、高圧系における組織の再生度を検証した。実験は、全身麻酔、左開胸下にビーグル犬の下降大動脈にTissue-Engineered Arterial Patches(TEAP)を移植した。生分解性素材は、PLLAを補強剤とし、ポリε-カプロラクトンとポリ乳酸の共重合体からなるポリマーを用いた。移植後1,3,6ヶ月に組織学的評価およびRT-PCRによる検索を行った(n=4)。TEAPの内腔は、約1ヶ月で内皮細胞に被覆された。また、RT-PCRにてvon Willebrand factorのmRNAの判定量を測定を行ったところmRNAは経時的に増加し、約6ヶ月の時点で正常組織とほぼ同等なものになった。逆にVEGF mRNAは組織の再生が最も著しい移植後1ヶ月に示し、徐々に漸減していった。本研究により、TEAPの内皮化とそれに関する成長因子の動態を組織およびmRNAレベルで検証した。また、本生分解性素材による高圧系での応用の可能性を示すことができた。