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Development of effective therapy for glioma invasion based on a glioma-derived tumor stem cell

Research Project

Project/Area Number 19591683
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

OHNISHI Takanori  Ehime University, 大学院・医学系研究科, 教授 (70233210)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HARADA Hironobu  愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (20335897)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2008: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywords悪性グリオーマ / 腫瘍幹細胞 / 腫瘍浸潤 / 腫瘍増殖 / マトリックスメタロプロテアーゼ / 腫瘍発生
Research Abstract

最近、悪性脳腫瘍においても腫瘍幹細胞の存在を裏付ける証拠が報告され、新たな治療ターゲットとして注目されている。腫瘍幹細胞は腫瘍中にわずかに含まれる自己複製能、多分化能を有した細胞群で、腫瘍の増大、放射線治療や化学療法後の再発に大きな役割を演じていると考えられている。そこで、今回、ヒト悪性グリオーマ手術摘出組織の初代培養ならびにヒト悪性グリオーマ細胞株U251細胞を用いて、腫瘍幹細胞の分離・同定を試みた。それぞれの細胞を無血清増殖因子添加培地にて培養することにより、腫瘍幹細胞の性質を有する細胞群の分離が行えた。本グリオーマ幹細胞は、CD133陽性細胞であり、自己複製能、神経細胞への分化能を示した。また、ヌードマウス皮下での腫瘍形成能おいて、親細胞では10^6個の細胞移植で約半数に腫瘍形成がみられたのに対し、グリオーマ幹細胞では10^4 個の細胞移植により全例で腫瘍形成がみられた。本グリオーマ幹細胞はin vitro において強い運動能および浸潤能を示し、ラット脳スライスモデルにおいても高い浸潤能を示した。そのメカニズムとして、グリオーマ幹細胞においてはmatrix metalloproteinase13が高発現しており、この酵素の阻害剤により、ラット脳スライスモデルにおける浸潤能の抑制が見られたことより、腫瘍浸潤の一因を担っていることが示唆された。また、これらのグリオーマ幹細胞は、親細胞と比較して、OCT3 の高発現がみられ、腫瘍幹細胞化に重要な役割を担っていることが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2009 2008 2007 2000 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (14 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Downregulation of SPARC expression inhibits cell migration and invasion in malignant gliomas.2009

    • Author(s)
      Seno T, Harada H, Kohno S, Teraoka M, Inoue A, Ohnishi T
    • Journal Title

      Int J Oncol 34

      Pages: 707-715

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      Int J Oncol 34

      Pages: 707-715

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      Fujiwara S, Nakagawa K, Harada H, Nagato S, Furukawa K, Teraoka M, Seno T, Oka K, Iwata S, Ohnishi T
    • Journal Title

      Int J Oncol 30

      Pages: 793-802

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      大西丘倫
    • Journal Title

      がん看護実践シリーズ1(脳腫瘍野村和弘・平出朝子監修渋井壮一郎編集)(メヂカルフレンド社(東京))

      Pages: 12-20

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      Int J Oncol 30

      Pages: 793-802

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      大西丘倫
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      岩手
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    • Organizer
      17^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy.
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      Hakodate
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      2008-06-09
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  • [Presentation] Inhibition of glicma invasion by silencing SPARC with siRNA2008

    • Author(s)
      Ohnishi T, Seno T, et al
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      The 17^<th>International Conference on Brai Tumor Research and Therapy
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      函館
    • Year and Date
      2008-06-09
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      井上明宏、大西丘倫、他
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      第26回日本脳腫瘍病理学会
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      東京
    • Year and Date
      2008-05-23
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  • [Presentation] 再発グリオーマにおけるSPARC 発現についての検討2007

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      原田広信、大西丘倫、他
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      第25 回日本脳腫瘍学会
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      東京
    • Year and Date
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  • [Presentation] SPARCに対するsiRNAを用いたグリオーマの浸潤抑制2007

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      瀬野利太、大西丘倫、他
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      第25回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-12-10
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      Ohinshi T
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    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
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  • [Presentation] SPARC(secretedprotein acidic and rich in cysteine)に対するsiRNA を用いたグリオーマの浸潤抑制2007

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      瀬野利太、大西丘倫、他
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      第66回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-06
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      第32回日本外科系連合学会学術集会
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      東京
    • Year and Date
      2007-06-22
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  • [Book] 傍矢状洞髄膜腫. NS NOW 3テント上髄膜腫 アプローチから摘出まで(新井一編集)2008

    • Author(s)
      大上史朗、大西丘倫
    • Publisher
      Medical View 社(東京)
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  • [Remarks] Line(Local Intelligence News letter Ehime University) vol.31 pp15-16 研究紹介, 2009

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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