Cyto-physiological study of abnormal Ca^<2+> metabolism in ischemic and epileptic neuronal death

• Project/Area Number: 19591699
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: OGURO Keiji Jichi Medical University, 医学部, 講師 (90231232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): YOKOTA Hidenori 自治医科大学, 医学部, 講師 (90254929) ; WATANABE Eiju 自治医科大学, 医学部, 教授 (50150272)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 脳虚血 / てんかん / 細胞死 / 細胞内カルシウム / ELマウス / Ca^<2+> / Ip_4 / Zn^<2+> / 海馬 / スライス / IP4

Research Abstract

IP_3 3キナーゼノックアウトマウス=IP_4欠損マウス、幼若砂ネズミ、ELマウスを用い、細胞内Ca^<2+>動態と虚血・てんかんとの関係を検討した。
IP_4欠損マウスを使用し、学習・記憶障害とCa2+動態の変化を組織学的・生理学的に観察した結果、IP_4が虚血時の細胞内Ca^<2+>の増加経路の1つとなっており、学習・記憶の獲得にも関与していることを明らかにした。また、生後2週以内の砂ネズミを使い、AMPA型グルタミン酸受容体のGluR2が幼弱期における神経細胞死の制御を、細胞内Ca^<2+>の調節を介して行なっている可能性を見いだした。さらにてんかん自然発生ELマウスでは、細胞骨格蛋白の異常、海馬CA3における過剰興奮性がAMPA&NMDA両グルタミン酸受容体経由の細胞内Ca^<2+>の増加を介して、てんかん原性・発作原性に関与している可能性を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] 近赤外線光イメージングによる非侵襲的脳機能モニタリングの臨床応用 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司,横田英典,渡辺英寿
  • Journal Title: CI研究 10 Pages: 173-182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 光トポグラフィーによるてんかん焦点診断 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司,横田英典,渡辺英寿
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 26 Pages: 63-66
• [Journal Article] 光トポグラフィーによる高次脳機能計測 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司,横田英典,渡辺英寿
  • Journal Title: 神経内科 68 Pages: 70-81
• [Journal Article] 光トポグラフィーによる非侵襲的言語機能の計測 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司, 横田英典, 渡辺英寿
  • Journal Title: 臨 床 脳 波 50 Pages: 110-117
• [Journal Article] 光トポグラフィーによるてんかん焦点診断 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司, 横田英典, 渡辺英寿
  • Journal Title: Clinical Neuroscience 26 Pages: 63-66
• [Journal Article] 近赤外線光イメージングによる非侵襲的脳機能モニタリングの臨床応用 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司, 横田英典, 渡辺英寿
  • Journal Title: CI研究 10 Pages: 173-182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 光トポグラフィによる非侵襲的言語機能の計測 (2008)
  • Author(s): 小黒 恵司、横田 英典、渡辺 英寿
  • Journal Title: 臨床脳波 50 Pages: 110-117
• [Journal Article] 近赤外線光トポグラフィーによる脳機能計測 (2007)
  • Author(s): 小黒恵司,横田英典,渡辺英寿
  • Journal Title: 脳21 10 Pages: 376-381
  • NAID: 10013113451
• [Journal Article] てんかん外科と光トポグラフィ (2007)
  • Author(s): 横田英典,小黒恵司,渡辺英寿
  • Journal Title: 臨床脳波 49 Pages: 784-791
• [Journal Article] 画像的診断法の進歩 (2007)
  • Author(s): 横田英典,小黒恵司,渡辺英寿
  • Journal Title: てんかん 2 Pages: 105-109
• [Journal Article] 近赤外線光トポグラフィーによる脳機能計測-てんかん焦点診断への臨床応用- (2007)
  • Author(s): 小黒 恵司
  • Journal Title: 脳21 10 Pages: 376-381
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] てんかん外科と光トポグラフイー (2007)
  • Author(s): 横田 英典、小黒 恵司、渡辺 英寿
  • Journal Title: 臨床脳波 49 Pages: 784-791
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Enhanced excitability on hippocampal CA3 in EL mice. (2008)
  • Author(s): Oguro K, Yokota H, et al.
  • Organizer: 62th Annual meeting of Ainerican Epilepsy Society
  • Place of Presentation: Seattle, USA
  • Year and Date: 2008-12-08
• [Presentation] ELマウス海馬における過剰興奮性とグルタミン酸受容体 (2008)
  • Author(s): 小黒恵司、横田英典、島崎久仁子、村島善也、渡辺英寿
  • Organizer: 第67日本脳神経外科学会総会
  • Year and Date: 2008-10-03
• [Presentation] 短時間虚血におる虚血耐性にPI3/Akt pathwayとミトコンドリア膜の安定化の維持が関与する (2008)
  • Author(s): 宮脇貴裕、益子敏弘、横田英典、小黒恵司、Jones EA, Zukin RS
  • Organizer: 第67回日本脳神経外科学会総会
• [Presentation] ラット局所脳虚血モデルにおける骨髄間葉系幹細胞の投与法による脳保護効果 (2008)
  • Author(s): 須田智、島崎久仁子、上田雅之、加藤健吾、稲葉俊東、横田英典、小黒恵司、渡辺英寿、片山泰明
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Transduction characters of adeno-associate virus (AAV) vectors serotypes 2,8 and 9 in the hippocampus. (2008)
  • Author(s): Shimazaki K, Suda S, Oguro K, Yokota H, Watanabe E, Okada T.
  • Organizer: 第58回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 言語優位半球同定のための光トポグラフィの有用性-アミタールテストとの比較- (2007)
  • Author(s): 小黒 恵司
  • Organizer: 第37回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2007-11-21
• [Presentation] てんかん自然発生ELマウスにおける神経回路網の異常と過興奮性 (2007)
  • Author(s): 小黒 恵司
  • Organizer: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] Enhanced excitability on hippocampal CA3 in EL mice. (2007)
  • Author(s): Oguro K, Yokota H, Miyawaki T, Kato K, Shimazaki K, Murashima Y, Watanabe E
  • Organizer: 37th annual meeting of Society for Neuroscience,
  • Place of Presentation: SanDiego, USA.
• [Presentation] Structural and functional features in hippocampus in EL mouse. (2007)
  • Author(s): Yokota H, Oguro K, Miyawaki T,Fujii H, Kato K, Shimazaki K, MUrashima Y, Watanabe E
  • Organizer: 37th annual meeting of Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: SanDiego, USA.
• [Presentation] ELマウスにおける過剰興奮性の獲得と新たな抗てんかん薬レベチラセタムの効果 (2007)
  • Author(s): 小黒恵司、横田英典、宮脇貴裕、島崎久仁子、村島善也、渡辺英寿
  • Organizer: 第41回日本てんかん学会
• [Presentation] てんかん自然発生ELマウスにおける神経回路網の異常と過剰興奮性 (2007)
  • Author(s): 小黒恵司、横田英典、紺野武彦、島崎久仁子、村島善也、渡辺英寿
  • Organizer: 第66回脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Enhanced excitability on hippocampal CA3 in EL mice. (2001)
  • Author(s): Oguro K, Yokota H, Miyawaki T, Shimazaki K, Murashima Y, Watanabe E
  • Organizer: Enhanced excitability on hippocampal CA3 in EL mice. 62th Annual meeting of American Epilepsy Society
  • Place of Presentation: シアトル,米国
• [Presentation] E:Structural features in hippocampus and cortex in EL mouse. (2001)
  • Author(s): Yokota H, Miyawaki T, Oguro K, Shimazaki K, Murashima Y, Watanabe E
  • Organizer: 62th Annual meeting of American Epilepsy Society
  • Place of Presentation: シアトル,米国