Molecular epidemiological study of the regulation of osteoclastic bone resorption

• Project/Area Number: 19591773
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: MIYAZAKI Tsuyoshi Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 東京都老人総合研究所, 研究員 (50376480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SUZUKI Takao 財団法人東京都高齢者研究・福祉財団, 東京都老人総合研究所, 副所長 (30154545) ; TANAKA Sakae 東京大学, 医学部附属病院・整形外科, 准教授 (50282661)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): TANAKA Sakae 東京大学, 医学部附属病院・整形外科, 准教授 (50282661)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 破骨細胞 / 骨破壊 / 関節リウマチ / ミトコンドリア / スーパーオキシドディスムターゼ / 骨吸収

Research Abstract

骨粗鬆症や関節リウマチにおける骨量低下・骨破壊の進展においては、骨吸収を直接担う唯一の細胞と考えられている破骨細胞が重要な役割を果たしている。今回、破骨細胞の骨吸収亢進が引き起こされる環境下において、発現量が変化する遺伝子を網羅的に検索したところ、興味深いことに加齢変化において重要といわれている活性酸素を制御する遺伝子MnSOD(スーパーオキシドディスムターゼ)が同定された。MnSOD遺伝子をCre/loxPシステムでノックダウンすると成熟破骨細胞の骨吸収活性が有意に低下することを見いだした。今後、破骨細胞特異的MnSODノックアウトマウスを作製し、解析を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] MKK6-p38 MAPK signaling pathway enhances survival but not bone-resorbing activity of osteoclasts. (2008)
  • Author(s): Yamashita T, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Yamaki M, Miura T, Tanaka S, Udagawa N, Takahashi N.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 365 Pages: 252-257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Osteoporotic bone formation in mice lacking tob2 ; involvement of Tob2 in RANK ligand expression and osteoclasts differentiation. (2008)
  • Author(s): Ajima R, Akiyama T, Usui M, Yoneda M, Yoshida Y, Nakamura T, Minowa O, Noda M, Tanaka S, Noda T, Yamamoto T.
  • Journal Title: FEBS Lett. 582 Pages: 1313-1318
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor necrosis factor-alpha inhibits chondrogenic differentiation of synovial fibroblasts through p38 mitogen activating protein kinase pathways. (2008)
  • Author(s): Okuma-Yoshioka C, Seto H, Kadono Y, Hikita A, Oshima Y, Kurosawa H, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: Mod Rheumatol. 18(4) Pages: 366-378
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pivotal role of Bcl-2 family proteins in the regulation of chondrocyte apoptosis. (2008)
  • Author(s): Oshima Y, Akiyama T, Hikita A, Iwasawa M, Nagase Y, Nakamura M, Wakeyama H, Kawamura N, Ikeda T, Chung UI, Hennighausen L, Kawaguchi H, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: J Biol Chem. 283(39) Pages: 26499-26508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Brain-type creatine kinase has a crucial role in osteoclastmediated bone resorption. (2008)
  • Author(s): Eun-Ju Chang, Jeongim Ha, Frank Oerlemans, You Jin Lee, Soo Woong Lee, Jiyoon Ryu, Hyung Joon Kim, Youngkyun Lee, Hyun-Man Kim, Je- Yong Choi, Jin Young Kim, Chan Soo Shin, Youngmi Kim Pak, Sakae Tanaka, Be Wieringa, Zang Hee Lee, Hong-Hee Kim.
  • Journal Title: Nature medicine 14 Pages: 966-972
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential involvement of p53 in ischemia/reperfusion-induced osteonecrosis. (2008)
  • Author(s): Okuma C, Kaketa T, Hikita A, Matsuda K, Nakamura M, Nagase Y, Oshima Y, Iwasawa M, Nakamura Y, Kurosawa H, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: J Bone Miner Metab. 26 Pages: 576-585
  • NAID: 10024460040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Personality and participation in mass health checkups among Japanese community-dwelling elderly (2008)
  • Author(s): Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Yoshida Y, Inagaki H, Kawaai C, Kim H, Yoshida H, Suzuki T. Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Yoshida Y, Inagaki H, Kawaai C, Kim H, Yoshida H, Suzuki T.
  • Journal Title: J Psychosom Res. 66 Pages: 155-159
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The association between self-rated health status and increasing age among older Japanese living in a rural community over a 6-year period : a longitudinal data analysis (2008)
  • Author(s): Ishizaki T, Yoshida H, Suzuki T, Shibata H
  • Journal Title: Gerontology 55 Pages: 344-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Personality and all-cause mortality among older adults dwelling in a Japanese community : a five-year population-based prospective cohort study (2008)
  • Author(s): Iwasa H, Masui Y, Gondo Y, Inagaki H, Kawaai C, Suzuki T
  • Journal Title: Am J Geriatr Psychiatry 16 Pages: 399-405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low serum 25-hydroxyvitamin D levels associated with falls among Japanese community-dwelling elderly (2008)
  • Author(s): Suzuki T, Kwon J, Kim H, Shimada H, Yoshida Y, Iwasa H, Yoshida H.
  • Journal Title: J Bone Miner Res 23 Pages: 1309-1317
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The molecular mechanism of bone and joint destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • Author(s): Miyazaki T, Tanaka S (1番目)
  • Journal Title: Future Rheumatology 2 Pages: 61-72
  • NAID: 10024377664
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subcutaneous tendon rupture of extensor tendons on bilateral wrists associated with calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. (2007)
  • Author(s): Ariyoshi D, Miyazaki T (他3名、ラスト)
  • Journal Title: Mod Rheumatol 17 Pages: 348-351
  • NAID: 10019865280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signaling axis in osteoclast biology and therapeutic targeting in the RANKL/RANK/OPG system. (2007)
  • Author(s): Tanaka S.
  • Journal Title: Am J Nephrol. 27(5) Pages: 466-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Posttranslational regulation of Bim by Caspase-3 in the osteoclast. (2007)
  • Author(s): Wakeyama H, Tanaka S (他2名、ラスト)
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci. [Epub ahead of print] Pages: 0-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of gammaglutamyltransferase in transgenic mice accelerates bone resorption and causes osteoporosis. (2007)
  • Author(s): Hiramatsu K, Tanaka S(他10名、9番目)
  • Journal Title: Endocrinology. 148(6) Pages: 2708-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Scientific basis for the efficacy of combined use of antirheumatic drugs against bone destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • Author(s): Suematsu A, Tanaka S (他7名、8番目)
  • Journal Title: Mod Rheumatol. 17(1) Pages: 17-23
  • NAID: 10018733776
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The molecular mechanism of bone destruction in rheumatoid arthritis. (2007)
  • Author(s): Miyazaki T, Yamamoto S, Tanaka S
  • Journal Title: Future Rheumatology 2 Pages: 61-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subcutaneous tendon rupture of extensor tendons on bilateral wrists associated with calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. (2007)
  • Author(s): D Ariyoshi, K Imai, S Yamamoto, Y Kuga, T Miyazaki
  • Journal Title: Modern Rheumatology 17 Pages: 348-351
  • NAID: 10019865280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Erk pathways negatively regulate matrix mineralization (2007)
  • Author(s): Kono SJ, Oshima Y, Hoshi K, Bonewald LF, Oda H, Nakamura K, Kawaguchi H, Tanaka S
  • Journal Title: Bone 40 Pages: 68-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Negative feedback loop in the Bim-caspase-3 axis regulating a poptosis and activity of osteoclasts. (2007)
  • Author(s): Wakeyama H, Akiyama T, Takahashi K, Amano H, Kadono Y, Nakamura M, Oshima Y, Itabe H, Nakayama KI, Nakayama K, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: J Bone Miner Res 22 Pages: 1631-1639
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signaling axis in osteoclast biology and therapeutic targeting in the RANKL/RANK/OPG system. (2007)
  • Author(s): Tanaka S.
  • Journal Title: Am J Nephrol 27 Pages: 466-478
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ectodomain shedding of receptor activator of NF-kappaB ligand (2007)
  • Author(s): Hikita A, Tanaka S.
  • Journal Title: Adv Exp Med Biol. 602 Pages: 15-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Posttranslational regulation of Bim by Caspase-3 in the osteoclast. (2007)
  • Author(s): Wakeyama H, Akiyama T, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci. 1116 Pages: 271-280
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64 値の有用性 (2008)
  • Author(s): 土肥透、宮崎剛、山本精三、松井利浩、小宮明子、西野仁寿
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 骨・関節感染症における好中球上CD64 分子発現量計測の有用性 (2008)
  • Author(s): 西野仁寿、松井利浩、小宮明子、土肥透、宮崎剛、山本精三、松下隆
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xL の機能解析 (2008)
  • Author(s): 岩澤三康、永瀬雄一、宮崎剛、門野夕峰、中村耕三、田中栄
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 関節リウマチ患者の血漿PAD4値と抗PAD4抗体価の測定 (2008)
  • Author(s): 宮崎剛、山本精三
  • Organizer: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64値の有用性 (2008)
  • Author(s): 土肥透, 宮崎剛, 山本精三, 松井利浩, 小宮明子, 西野仁寿
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 骨・関節感染症における好中球上CD64分子発現量計測の有用性 (2008)
  • Author(s): 西野仁寿, 松井利浩, 小宮明子, 土肥透, 宮崎剛, 山本精三, 松下隆
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xLの機能解析 (2008)
  • Author(s): 岩澤三康, 永瀬雄一, 宮崎剛, 門野夕峰, 中村耕三, 田中栄
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 骨粗鬆症が人工骨頭置換術におけるインプラントの固定性に与える影響についての検討 (2008)
  • Author(s): 近藤桃子, 山本精三, 穴水依人, 宮崎剛, 濱路博, 宮本恵成, 小泉英樹, 有吉大, 土肥透
  • Organizer: 第81回日本整形外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 人工股関節全置換術後ポリエチレンライナー内骨頭移動計測値における臥位と立位での差異およびその要因の検討 (2008)
  • Author(s): 濱路博, 山本精三, 石橋英明, 穴水依人, 宮崎剛
  • Organizer: 第81回日本整形外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 関節リウマチの骨・関節感染症治療における好中球CD64 値の有用性 (2007)
  • Author(s): 土肥透、宮崎剛、山本精三、西野仁寿
  • Organizer: 第35回日本リウマチ・関節外科学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 両側伸筋腱断裂を生じた中高年発症のピロ燐酸カルシウム結晶沈着症の一例 (2007)
  • Author(s): 有吉大、山本精三、久我芳昭、宮崎剛
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 両側伸筋腱断裂を生じた中高年発症のピロ燐酸力ルシウム結晶沈着症の一例 (2007)
  • Author(s): 有吉 大、山本 精三、久我 芳昭、宮崎 剛
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 関節リウマチの骨・関節感染症治療における好中球CD64値の有用性 (2007)
  • Author(s): 土肥 透、宮崎 剛、山本 精三、松井 利浩、小宮 明子、西野 仁寿
  • Organizer: 第35回日本リウマチ・関節外科学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 結晶性関節炎と感染性関節炎の鑑別における好中球CD64値の有用性 (2007)
  • Author(s): 土肥 透、宮崎 剛、山本 精三、松井 利浩、小宮 明子、西野 仁寿
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いた抗アポトーシス分子Bcl-xLの機能解析 (2007)
  • Author(s): 岩澤 三康、永瀬 雄一、宮崎 剛、門野 夕峰、中村 耕三、田中 栄
  • Organizer: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Book] 骨疾患モデル動物実験ガイド。老化・老年病研究のための動物実験ガイド (2008)
  • Author(s): 宮崎剛、岩澤三康
  • Publisher: アドスリー
• [Book] 老化・老年病研究のための動物実験ガイド (2008)
  • Author(s): 宮崎 剛
  • Total Pages: 6
  • Publisher: アドスリー
• [Book] 基礎老化研究 (2008)
  • Author(s): 宮崎 剛
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 日本基礎老化学会
• [Book] Clinical Calcium (2007)
  • Author(s): 田中 栄
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 炎症と免疫 (2007)
  • Author(s): 田中 栄
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] 生体の科学 (2007)
  • Author(s): 田中 栄
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 整形外科 (2007)
  • Author(s): 分山 秀敏、田中 栄
  • Total Pages: 1
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 医学のあゆみ (2007)
  • Author(s): 中村 正樹, 田中 栄
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 医歯薬出版
• [Book] リウマチ科 (2007)
  • Author(s): 岩澤 三康, 田中 栄
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 科学評論社