プラスミドを用いた難治性疼痛に対する遺伝子治療の基礎的研究

• Project/Area Number: 19591776
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 清水 雄 University of Tsukuba, 人間総合科学研究科, 講師 (70436278)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪股 伸一 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (10282352) ; 長野 真澄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 研究員 (30436282)
• Project Period (FY): 2007 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2010: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2009: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: hPPE / プラスミド / レトロウイルス / 難治性疼痛

Research Abstract

現在の疼痛、特に慢性疼痛に対する治療は、抗炎症薬や麻薬性鎮痛薬の使用が中心であり、頻回の反復投与が必要である。この現状は患者に負担をかけており、QOLは低下する。これを改善すべく、簡便に長期にわたって内因性オピオイドを産生できる遺伝子導入を試みている。
現在までに作製したプラスミドを中心に、疼痛モデルマウスに投与した。
疼痛モデルは、坐骨神経結さつモデルを用いた。
プラスミドにhPPEを組み込んだhPPE群と、含まいコントロール群を比較した。その結果2群において差がなかった。用いたレトロウイルスベクターによるファクターも考慮し、今回新たなレトロウイルスベクターを作製した。そもそも、われわれはその簡便さや安全性からプラスミドそのものの投与にこだわっている。しかし、プラスミドのみでは細胞内への取り込みが少なすぎるために効果が無いのか、それを調べることとした。そのため、今回われわれは新規に作製したベクターをもとにウイルス産生細胞を作製した。まず、一過性にアンフォトロピックレトロウイルスを作製した。細胞はGP+E86細胞を用いた。今後、これらのプラスミドおよびウイルス産生細胞を相いてin vivoの実験を実施していく予定であった。また、これらの実験と同時に疼痛治療の標的となりうる分子等を考慮した。

Research Products

• [Journal Article] Progesterone may decrease sevoflurane requirement inmale mice : A dose-response study (2010)
  • Author(s): Shimizu T, Inomata S, Tanaka M
  • Journal Title: British Journal of Anaesthesia (In press)
  • Peer Reviewed