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Effects of anesthetics on the release of orexin in conscious rats

Research Project

Project/Area Number 19591808
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

白阪 哲朗  University of Miyazaki, 医学部, 講師 (00274788)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 國武 孝人  宮崎大学, 医学部, 助教 (20234461)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords麻酔学 / 麻酔薬 / オレキシン / 麻酔 / 覚醒 / マイクロダイアリシス / 5-HT / ヒスタミン
Research Abstract

最初に、各脳神経核 : 前脳皮室(BF), 青斑核(LC), 視床下部室傍核(PVN), 縫線核(RN), 隆起乳頭体核(TMN)のうち内因性オレキシン(ORX)放出が測定可能な部位を調べた。BF, LC, PVNにおいて内因性ORX放出を認めたので、これらの部位で測定した。内因性ORX放出の多い時間帯は、17:00-24:00だった。意識下のラットに静脈麻酔薬であるプロポフォール(P)を静脈内投与するとBF, LCでのORX放出は濃度依存性に抑制され(BF : 1mg/kg 8.6±3%, 2mg/kg 15.3±13%, 3mg/kg 25.8±13.1%, LC : 1mg/kg 2.5±10%, 2mg/kg 10.4±13.1%, 3mg/kg 12±6.4%)、脳波上高振幅徐波化を認めるとともに筋電図上体動も減少した。BFとLCでのPによるORX放出抑制作用は、BFの方が有意に大きかった。次に吸入麻酔薬のイソフルラン(1~3%)に1時間暴露すると、前脳皮質(FC)および青斑核(LC)からのオレキシン(ORX)放出は用量依存性に抑制(1% 6±5%, 2% 11±8%, 3% 19±7%)された。その程度は、FCの方が大きかった。A2受容体作動薬であるデクスメデトミジン(DEX)は、PVNおよびLCからのORX放出を濃度依存性に抑制した (PVN 2μg/kg 10.4±13.1%, 5μg/kg 21.4±17.1%, 10μg/kg 35.4±22.1%, LC 2μg/kg 7.4±10.6, 5μg/kg 13.5±5.9%, 10μg/kg 23.1±8.6% )。LCよりもPVNでORX放出はより強く抑制された。この抑制作用は、α2受容体遮断薬(ヨヒンビン)の前投与で有意に抑制された。次にこれらの麻酔薬によるORX放出抑制作用がGiタンパク質共役型受容体を介しているか調べるために拮抗薬である百日咳毒素をマイクロダイアリシスプローベに灌流してその影響を調べた。その結果、DEXとイソフルランによる抑制作用は、百日咳毒素の灌流によって有意に抑制された。次にRNの5-HT放出に及ぼす麻酔薬の影響を調べた。ORXを投与してもRNからの5-HT放出には影響しなかった。また、BFからのヒスタミン放出にも影響しなかった。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The effects of centrally administered dexmedetomidine on cardiovascular and sympatrhetic function in conscious rats2007

    • Author(s)
      Shirasaka T, Qiu DL, Kannan H, Takasaki M
    • Journal Title

      Anesth. Analg 105

      Pages: 1722-1728

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Activation of a G-protein coupled inwardly rectifying K current and suppression of Ih contribute to dexmedetomidine-induced inhibition of rat hypothalamic paraventricular nuleus neurons2007

    • Author(s)
      Shirasaka T, Kannan H, Takasaki M
    • Journal Title

      Anesthesiology 107

      Pages: 605-615

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] The effects of Dexmedetomidine on the rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons2008

    • Author(s)
      Tetsuro Shirasaka
    • Organizer
      2008 Annual meeting of American Society of Anesthesiologist
    • Place of Presentation
      Florida, Orland, U.S.A.
    • Year and Date
      2008-10-19
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] The effects of Dexmedetomidine on the rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons2008

    • Author(s)
      Tetsuro Shirasaka. Masahiko Taniguchi. Isao Tsuneyoshi
    • Organizer
      Annual meeting of American Society of Anesthesiologist meeting of American Society of Anesthesiologist 2008
    • Place of Presentation
      Florida, Orland, U.S.A.
    • Related Report
      2008 Final Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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