| Project/Area Number |
19592056
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatric surgery
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| Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health (2008)
Osaka University (2007) |
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Principal Investigator |
YONEDA Akihiro Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health, 研究員 (30372618)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福澤 正洋 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60165272)
大植 孝治 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50314315)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
FUKUZAWA Masahiro 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60165272)
OOUE Takaharu 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50314315)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 横紋筋肉腫 / 融合遺伝子 / RNA干渉 / 分子標的治療 / Hedgehog signaling pathway |
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| Research Abstract |
当初、難治性小児悪性固形腫瘍である横紋筋肉腫の中でも極めて予後不良である胞巣型横紋筋肉腫に対し、特徴的な融合遺伝子に着目して、これを分子標的として抗腫瘍効果を得ることを計画した。しかし研究途上において、他施設より融合遺伝子に対するRNA 干渉を行うと細胞増殖抑制が得られるとされる論文が発表された。そこで、新たな横紋筋肉腫の分子標的として、最近成人の悪性腫瘍で注目されているHedgehog signaling pathway に着目し、その構成転写因子であるGli1 の発現を検討したところ、横紋筋肉腫細胞株において発現亢進が認められた。そこでまた、Gli1 に対する阻害剤であるFSK を投与したところ、濃度依存性に細胞増殖を抑制することができた。この点に着目し、ヌードマウスに移植した横紋筋肉腫に対し、FSK を投与したところ、腫瘍増殖抑制効果を得ることができた。したがって横紋筋肉腫に対する分子標的としてHedgehog signaling pathway が有力であることが明かとなった。
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