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Detection of intestinal adaptation enhancing agents by induction of nitric oxide in small bowel transplantation

Research Project

Project/Area Number 19592066
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pediatric surgery
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

HAMADA Yoshinori  Kansai Medical University, 医学部, 准教授 (00172982)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) OKUMURA Tadayoshi  関西医科大学, 医学部, 准教授 (80113140)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords小腸移植 / 上皮成長因子 / 一酸化窒素 / 虚血再還流障害
Research Abstract

1)In vitro系(ラット小腸上皮細胞、IEC-6)を用いて、スタチンの誘導型一酸化窒素合成酵素(inducible nitric oxide synthase, iNOS)誘導への効果を検討した。その結果、IEC-6にIL-1βあるいはpitavastatinを単独で添加しても一酸化窒素(NO)産生は認められないが、両者を同時投与することによりNO産生が増強された。また同時投与によりiNOS proteinおよびmRNAレベルも同様に増加を示した。pitavastatinはさらにIL-1βと上皮成長因子(epidermal growth factor, EGF)の相乗効果によるNO産生に対しても強い増強効果を示した。この効果はメバロン酸によりブロックされた。さらに、pitavastatinはin vitro系(ラット初代培養肝細胞)を用いたiNOS誘導への効果においても、IEC-6と同様にIL-1βのiNOS誘導を転写レベルと転写後調節の両段階を介して促進した。特に後者の転写後調節ではiNOS mRNAの安定化に関与するiNOS遺伝子のアンチセンス転写物の発現を増加させた。また同様の効果が抗潰瘍剤rebamipideでも認められた。
2)小腸移植後の腸管機能の回復とiNOSとの関係を明確にするために、ラット小腸の虚血・再灌流(ischemia-reperfusion, IR)モデルを用いて、組織障害の回復過程におけるiNOS の発現誘導を解析した。IRモデルはラット(雄性、Sprague-Dawly, 8週齢;250-300g)の小腸虚血(上腸間膜動脈45分clamp)を作製し、再灌流後経時的(1-6時間)に回腸を摘出した。虚血直後は絨毛先端の粘膜上皮細胞の剥脱が顕著であったが、再灌流1時間で剥脱部位への上皮細胞の移動が認められた。再灌流3-6時間では絨毛先端の回復を示した。回腸の粘膜部分を採集し、RT-PCR法に従ってRNA 抽出を行いiNOS mRNAを測定し、equal loadingの指標としてelongation factor 1αを解析した。虚血45分のラットではiNOS mRNAレベルの増加傾向がみとめられたが、sham control(開腹してclampなし)のiNOS mRNA basalレベルはラットの個体ごとに大きく変動した。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Pitavastatin up-regulates the induction of iNOS through enhanced stabilization of its mRNA in pro-inflammatory cytokine-stimulated hepatocytes2008

    • Author(s)
      Habara K, Hamada Y, Yamada M, Tokuhara K, Tanaka H, Kaibori M, Kamiyama Y, Nishizawa M, Ito S, Okumura T
    • Journal Title

      Nitric Oxide 18(1)

      Pages: 19-27

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Rebamipide, anti-gastric ulcer drug, up-regulates the induction of iNOS in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes2008

    • Author(s)
      Tokuhara K, Hamada Y, Tanaka H, Yamada M, Ozaki T, Matsui K, Kamiyama Y, Nishizawa M, Ito S, Okumura T
    • Journal Title

      Nitric Oxide 18(1)

      Pages: 28-36

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Pitavastatin up-regulates the induction of iNOS through enhanced stabilization of its mRNA in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes2008

    • Author(s)
      Habara K, Hainada Y, Yainada M, Tokuhara K, Tanaka H, Kaibon M, Kamiyama Y, Nishizawa M, Ito S, Okwnura T
    • Journal Title

      Nitric Oxide-Biol Chem 18(1)

      Pages: 19-27

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rebamipide,anti-gastric ulcer drug,up-regulates the induction of iNOS inproinflamtnatory cytokine-stimulated hepatocytes2008

    • Author(s)
      Tokuhara K, Hamada Y, Tanaka H, Yamada M, Ozaki T, Matsui K, Kamiyama Y, Nishizawa M, Ito S, Okumura T
    • Journal Title

      Nitric Oxide-Biol Chem 18(1)

      Pages: 28-36

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The up-regulation of iNOS induction by pitavastatin in inflammatory cytokine-stimulated IEC-62007

    • Author(s)
      K. Habara, K. Nakai, K. Kitagawa, Y. Hamada, Y. Kamiyama, M. Nishizawa, T. Okumura
    • Organizer
      Xth International Small Bowel Transplant Symposium
    • Place of Presentation
      Santa Monica, USA
    • Year and Date
      2007-09-04
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] The up-regulation of iNOS induction by pitavastatin in inflaminatory cytokine-stimulated IEC-62007

    • Author(s)
      K.Habara, K.Nakai, K.Kitagawa, Y.Hamada, Y.Kamiyama, M.Nishizawa, and T.Okumura
    • Organizer
      Xth International Small Bowel Transplant Svmbosium
    • Place of Presentation
      Santa Monica,California,USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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