Study for the regulation of thrombogenesis by von Willebrand factor cleaving enzyme

• Project/Area Number: 19592095
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: NISHIO Kenji Nara Medical University, 医学部, 准教授 (60254489)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): FUKUSHIMA Hidetada 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90347568)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: VWF / ADAMTS13 / ADAMTS13ノックアウトマウス / 脳虚血再灌流

Research Abstract

怪我をして出血すると、人は出血を抑え止血するために血液を凝固させる。この凝固反応は絶妙に調節され、体内では血液を凝固させず血管内を循環させ、何かあると凝固が進行するようになっている。この凝固反応が強すぎると心筋梗塞や脳梗塞などの血栓症をおこしてしまう事になる。この絶妙な調節をしている因子の一つと考えられる、von Willebrand factor(フォンヴィレブランド因子)切断酵素であるADAMTS13に注目し研究を行なった。そして、ADAMTS13が止血血栓の形成は抑制しないが、その血栓の血管内腔への進展を抑制し、血管閉塞を防止している可能性を明らかにした。そしてさらに、ADAMTS13ノックアウトマウスを用い、ADAMTS13が血小板血栓形成抑制と抗炎症作用により脳虚血再灌流障害を抑制していることを示し、ADAMTS13が出血傾向を伴わない脳梗塞治療・予防薬、抗血栓・抗炎症剤となりうる可能性を示した。

Research Products

• [Journal Article] Functional imaging of shear-dependent activity of ADAMTS13 in regulating mural thrombus growth under whole blood flow conditions (2008)
  • Author(s): Yasuaki Shida, Kenji Nishio, Mitsuhiko Sugimoto, Tomohiro Mizuno, Masaaki Hamada, Seiji Kato, Masanori Matsumoto, Kazuo Okuchi, Yoshihiro Fujimura and Akira Yoshioka
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 1295-1298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血流下におけるADAMTS13活性発現機構 (2008)
  • Author(s): 杉本充彦、志田泰明、西尾健治
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 56 Pages: 717-723
• [Journal Article] Functional imaging of shear-dependent activity of ADAMTS13 in regulating mural thrombus growth under whole blood flow conditions (2008)
  • Author(s): Yasuaki Shida, Kenji Nishio, (他8名)
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 1295-1298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma ADAMTS13 activity parallels the APACHE II score, reflecting an early prognostic indicator for patients with severe acute pancreatitis (2008)
  • Author(s): Morioka C, Nishio K, (他18名)
  • Journal Title: Scand J Gastroenterol 43(11) Pages: 1387-1396
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血流下におけるADAMTS13の活性発現機構 (2008)
  • Author(s): 杉本充彦, 志田泰明, 西尾健治
  • Journal Title: 血液・腫瘍科 56 Pages: 717-723
  • NAID: 40019063105
• [Journal Article] Functional imaging of shear-dependent activity of ADAMTS13 in regulating mural thrombus growth under whole blood flow conditions (2008)
  • Author(s): Yasuaki Shida
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 1295-1298
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Neuroprotective role of ADAMTS13 on ischemia-reperfusion injury (2009)
  • Author(s): Kenji Nishio, Masayuki Fujioka, Kazuhide Hayakawa, Kenichi Mishima, Michihiro Fujiwara, Fumiaki Banno, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Yasuaki Shida, Mitsuhiko Sugimoto, Hidetada Fukushima, Kazuo Okuchi
  • Organizer: The 14^<th> Meeting on Thrombosis & Rheology
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2009-03-14
• [Presentation] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage (2008)
  • Author(s): Kenji Nishio, Masayuki Fujioka, Kazuhide Hayakawa, Kenichi Mishima, Michihiro Fujiwara, Fumiaki Banno, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Yasuaki Shida, Mitsuhiko Sugimoto, Hidetada Fukushima, Kazuo Okuchi
  • Organizer: The 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • Place of Presentation: San Francisco, USA
  • Year and Date: 2008-12-08
• [Presentation] ADAMTS 13 Gene Deletion Aggravates Ischemic Brain Damage (2008)
  • Author(s): Nishio K, (他11名)
  • Organizer: 50^<th> American Society Of Hematology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2008-12-08
• [Presentation] AMTS13による脳虚血再灌流障害抑制効果 (2008)
  • Author(s): 西尾健治、藤岡政行、福島英賢、奥地一夫、坂野史明、小亀浩市、宮田敏行
  • Organizer: 第36回日本救急医学会総会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] ADAMTS13による脳虚血再潅流障害抑制効果 (2008)
  • Author(s): 西尾健治
  • Organizer: 第36回日本救急医学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] Functional imaging of shear-dependent activity of ADAMTS13 in regulating mural thrombus growth under whole blood flow conditions (2008)
  • Author(s): Shida Y, Nishio K, (他6名)
  • Organizer: 5^<th> Conference of the Asian-Pacific society on Thrombosis & Hemostasis
  • Place of Presentation: Singapore
  • Year and Date: 2008-09-19
• [Presentation] 血流下でのADAMTS13 による壁血栓成長制御メカニズム-ずり速度との機能連関解析 (2007)
  • Author(s): 志田泰明、杉本充彦、水野智寛、濱田匡章、吉岡章、西尾健治、奥地一夫、加藤 誠司、松本雅則、藤村吉博
  • Organizer: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 三重県志摩市
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] 血流下でのADAMTS13による壁血栓成長制御メカニズムーずり速度との機能連関解析 (2007)
  • Author(s): 志田 泰明
  • Organizer: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 志摩
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] 血流影響下ADAMTS13活性発現メカニズム (2007)
  • Author(s): 西尾健治、福島英賢、奥地一夫、志田泰明、杉本充彦、吉岡章
  • Organizer: 第35回日本救急医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市
  • Year and Date: 2007-10-17
• [Presentation] 血流影響下ADAMTS13活性発現メカニズム (2007)
  • Author(s): 西尾 健治
  • Organizer: 第35回日本救急医学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-10-17
• [Presentation] 血流影響下ADAMTS13活性発現メカニズム (2007)
  • Author(s): 志田 泰明
  • Organizer: 第69回日血総会・第49回臨血総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-11