Development of new therapy using molecular target drug for VEGF and proteasome inhibitor against oral cancer

• Project/Area Number: 19592338
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: TAMATANI Tetsuya The University of Tokushima, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30274236)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2007: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 分子標的薬 / 口腔癌 / VEGF / プロテアソーム阻害剤

Research Abstract

本研究は当教室において樹立した口腔扁平上皮癌細胞(BHY、B88、HNt細胞)を用いた。口腔癌細胞の増殖過程におけるVEGFの役割を明らかにし、プロテアソーム阻害剤bortezomibとVEGFに対する分子標的治療法を開発することを目的とした。VEGFファミリーの中で、血管新生を促進するVEGF-Aとリンパ管新生因子であるVEGF-CとIL-8mRNAの発現を定量した。VEGF-A、VEGF-C、lL-8mRNAの発現はすべての癌細胞に認められ、bortezomibはその発現を抑制した。さらに、放射線照射で誘導された発現も抑制する傾向にあった。ELISA法を用いたVEGF-AとIL-8蛋白の発現も同様の結果を示した。B88細胞をヌードマウスの背部皮下(1×10^6個細胞)に移植し、bortezomib(0.1mg/kg)の静脈内投与による経時的な腫瘍体積を測定した結果、bortezomib投与によって腫瘍体積と腫瘍内血管密度は有意に抑制された。さらに、放射線照射によってVEGF-AとIL-8蛋白の発現は誘導されたが、bortezomib投与は腫瘍内においてそれらの蛋白発現を有意に抑制し、腫瘍増殖も抑制した。すなわち、口腔癌細胞に対して、bortezonlibはVEGFへIL-8蛋白の発現抑制を介し、腫瘍増殖を抑制する可能性が示唆できた。さらに、口腔癌に対するVEGFの阻害剤はbortezomibとの併用することによって、相乗的な腫瘍増殖抑制効果が期待できた。

Research Products

• [Journal Article] Proteasome inhibitor enhances radiosensitization in human oral squamous carcinoma cells via suppressing the radiation-induced expression of antiapoptotic proteins and cytokines (2008)
  • Author(s): Katsumi Motegi, Natsumi Takamaru, Daisuke Uchida, Youji Miyamoto
  • Journal Title: Am Associ Cancer Res Annu Meet Proc 49 Pages: 98-98
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cepharanthin enhanced irradiation sensitivity through the inhibition of NF-KB induced anti-apoptotic agents in human oral cancer cells (2007)
  • Author(s): Katsumi Motegi, Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Masayuki Azuma
  • Journal Title: Am Associ Cancer Res Annu Meet Proc 47 Pages: 1214-1214
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cepharanthin-enhanced radiosensitivity through the inhibition of radiation-induced nuclear factor-KB activity in human oral squamous cell carcinoma cells (2007)
  • Author(s): Tetsuya Tamatani, Masayuki Azuma, Katsumi Motegi, Natsumi Takamaru, Yuichiro Kawashima, Takashi Bando
  • Journal Title: International Journal of Oncology 31 Pages: 761-768
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤による口腔癌細胞の放射線治療効果増強のメカニズム (2009)
  • Author(s): 高丸菜都美、東雅之、玉谷哲也、茂木勝美、佐々井明子、尾上富太郎、大江剛、内田大亮、永井宏和、宮本洋二
  • Organizer: 第27回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • Year and Date: 2009-01-30
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤による口腔癌細胞の放射線治療効果増強のメカニズム (2009)
  • Author(s): 玉谷哲也, 他
  • Organizer: 第66回日本口腔腫瘍学会学術総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2009-01-25
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌の転移におけるmetabotropic glutamate receptor5の役割 (2008)
  • Author(s): 尾上富太郎、内田大亮、栗林伸行、大江剛、玉谷哲也、宮本洋二
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] Proteasome inhibitor enhances radiosensitization in human oral squamous oarcinoma cells viasuppressing the radiation-induced expression of antiapoptotic proteins and oytokines (2008)
  • Author(s): 玉谷哲也, 他
  • Organizer: 2008 American association for cancer research annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2008-04-13
• [Presentation] 口腔癌細胞に対するプロテアソーム阻害剤bortezomibの抗腫瘍効果 (2007)
  • Author(s): 高丸菜都美、東雅之、玉谷哲也、茂木勝美、内田大亮、大江剛、吉田敏彦、宮本洋二
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] 口腔癌細胞に対するプロテアソーム阻害剤bortezomibの抗腫瘍効果 (2007)
  • Author(s): 高丸 菜都美, 他
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Presentation] Establishment of BDNF-TrKB paracrine system by two clonal cellsderived from a human oral squamous cell carcinma (2007)
  • Author(s): 板東高志、原田耕志、玉谷哲也、内田大亮、茂木勝美、大江剛、東雅之、宮本洋二
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] CXCR4特異的アンタゴニストであるAMD3100は口腔扁平上皮癌のリンパ節転移と遠隔転移を抑制する (2007)
  • Author(s): 内田大亮、尾上富太郎、富塚佳史、栗林伸行、多田雅、大江剛、玉谷哲也、原田耕志、板東高志、東雅之、宮本洋二
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤bortezomibの口腔扁平上皮癌に対する抗腫瘍効果機構の解析 (2007)
  • Author(s): 玉谷哲也、高丸菜都美、茂木勝美、東雅之、宮本洋二
  • Organizer: 第52回(社)日本口腔外科学会総会
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤bortezomibの口腔扁平上皮癌に対する抗腫瘍効果機構の解析 (2007)
  • Author(s): 玉谷 哲也, 他
  • Organizer: 第52回(社)日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-09-29
• [Presentation] 口腔癌細胞に対するプロテアソーム阻害剤bortezomibの抗腫瘍効果 (2007)
  • Author(s): 高丸菜都美, 東雅之, 玉谷哲也, 茂木勝美, 宮本洋二
  • Organizer: 第31回(社)日本頭頸部癌学会
  • Year and Date: 2007-06-14