Hepatic organoid formation by coculture with small hepatocytes and bone marrow stromal cells

• Project/Area Number: 19599021
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: ICHINOHE Norihisa Sapporo Medical University, 医学部, 研究員 (80452978)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 小型肝細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 肝幹細胞 / 生体組織工学 / 再生医学 / 移植・再生医療

Research Abstract

肝臓を生体外で再構築ためには,増殖・分化ポテンシャルの高い細胞を用い,3次元構造を形成させることで肝機能を発揮させる必要がある。そこで本研究では,(1)増殖・分化ポテンシャルの高い細胞として,小型肝細胞と骨髄間葉系幹細胞との共培養,(2)3次元構造を形成させるための細胞外環境の付与,を組み合わせることで,立体的なミニ肝組織の構築及びその形成機序の解明を目的とした。本研究により,患者の肝組織より小型肝細胞を分離培養し,同患者から採取した骨髄間葉系幹細胞を共培養,増殖させることで細胞数の確保とその増幅に限界があった小型肝細胞の臨床応用の可能性が高まると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Proliferation and osteogenic differentiation of rat bone-marrow stromal cells on bio-apatite with different crystalline facets (2010)
  • Author(s): Norihisa ICHINOHE, Takayoshi NAKANO, Toshihiro MITAKA, Yukichi UMAKOSHI, Yasuhiko Tabata
  • Journal Title: J Biomed Mater Res, Part A volume 93A, Number2 Pages: 646-655
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thyl-positive cells have bipotential ability to differentiate into mature hepatocytes and biliary epithelial cells in galactosamine-induced rat liver regeneration (2009)
  • Author(s): Junko KON, Norihisa ICHINOHE, Hidekazu OOE, Qijie CHEN, Kazunori SASAKI, Toshihiro MITAKA
  • Journal Title: Am J Pathol Volume 175, Number 6 Pages: 2362-2371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone regeneration using titanium nonwoven fabrics combined with FGF-2 release from gelatin hydrogel microspheres in rabbit skull defects (2008)
  • Author(s): Norihisa ICHINOHE, Yoshinori KUBOKI, Yasuhiko TABATA
  • Journal Title: TISSUE ENGINEERING : Part A. Volume 14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proliferation, osteogenic differentiation, and distribution of rat bone marrow stromal cells in nonwoven fabrics by different culture methods (2008)
  • Author(s): Norihisa ICHINOHE, Tomoaki TAKAMOTO, Yasuhiko TABATA
  • Journal Title: TISSUE ENGINEERING : Part A. Volume 14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肝再生過程における小型肝細胞の役割. (2008)
  • Author(s): 三高俊広
  • Journal Title: 移植 43(1) Pages: 2-9
• [Journal Article] Proliferation, Osteogenic Differentiation, and Distribution of Rat Bone Marrow Stromal Cells in Nonwoven Fabrics by Different Culture Methods. (2008)
  • Author(s): Norihisa ICHINOHE
  • Journal Title: TISSUE ENGINEERING : Part A. 14(1) Pages: 107-116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone Regeneration Using Titanium Nonwoven Fabrics Combined with FGF-2 Release from Gelatin Hydrogel Microspheres in Rabbit Skull Defects. (2008)
  • Author(s): Norihisa ICHINOHE
  • Journal Title: TISSUE ENGINEERING : Part A. 14(10) Pages: 1663-1671
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Thyl/CD44 両陽性肝前駆細胞の分化機構の解析 (2009)
  • Author(s): 市戸養久, 今純子, 大栄秀和, 中村幸雄, 三高俊広
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Thy1/CD44両陽性肝前駆細胞の分化機構の解析 (2009)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] Thyl 及びCD44陽性肝前駆細胞の単離と分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Organizer: 第8回プロメテウスの会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] Thy1及びCD44陽性肝前駆細胞の単離と分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第8回プロメテウスの会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2008-10-04
• [Presentation] 肝障害モデルラットにおける Oval 細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Organizer: 第41回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Presentation] 肝障害モデルラットにおける肝前駆細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第41回北海道病理談話会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Presentation] ラット小型肝細胞の成熟化による肝細胞機能遺伝子および増殖関連遺伝子の発現変動解析 (2008)
  • Author(s): 大栄秀和
  • Organizer: 第95回北海道癌談話会
  • Place of Presentation: 北海道旭川市
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Presentation] ラット小型肝細胞の成熟化による肝細胞機能遺伝子および増殖関連遺伝子の発現変動解析 (2008)
  • Author(s): 大栄秀和, 陳其潔, 今純子, 市戸義久, 三高俊広
  • Organizer: 第95回北海道癌談話会
  • Place of Presentation: 旭川
  • Year and Date: 2008-09-06
• [Presentation] Isolation and culture of rat and human small hepatocytes (2008)
  • Author(s): Toshihiro Mitaka, Hidekazu Ooe, Norihisa Ichinohe
  • Organizer: 第35回日本低温医学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Thyl 陽性 oval 細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Organizer: 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] ラット小型肝細胞の成熟化による遺伝子発現変動の解析 (2008)
  • Author(s): 大栄秀和, 陳其潔, 今純子, 市戸義久, 三高俊広
  • Organizer: 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 肝障害モデルラットにおける肝前駆細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
• [Presentation] Thyl陽性 oval 細胞の分化機序の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
• [Presentation] 肝前駆細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 陳其潔, 三高俊広
  • Organizer: 第7回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] Thy1陽性oval細胞の分化機序の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 石川県金沢市
• [Presentation] 肝障害モデルラットにおけるOval細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 愛媛県松山市
• [Presentation] Thy1陽性oval細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡県静岡市
• [Presentation] ラット小型肝細胞の成熟化による遺伝子発現変動の解析 (2008)
  • Author(s): 大栄秀和
  • Organizer: 第15回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 静岡県静岡市
• [Presentation] Isolation and culture of rat and human small hepatocytes. (2008)
  • Author(s): Toshihiro Mitaka
  • Organizer: 第35回日本低温医学会総会
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] 肝前駆細胞の分化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 市戸義久
  • Organizer: 第7回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市
• [Presentation] 肝前駆細胞の分化機構の解析 (2007)
  • Author(s): 今純子, 大栄秀和, 陳其潔, 市戸義久, 三高俊広
  • Organizer: 第14回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島
• [Presentation] 肝前駆細胞の分化機構の解析 (2007)
  • Author(s): 今純子
  • Organizer: 第14回肝細胞研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
• [Book] 肝臓における幹細胞(肝胆膵) (2009)
  • Author(s): 市戸義久, 今純子, 大栄秀和, 三高俊広
  • Publisher: アークメディア
• [Book] 日本移植学会雑誌 移植(肝再生過程における小型肝細胞の役割) (2008)
  • Author(s): 三高俊広, 今純子, 大栄秀和, 市戸義久
• [Book] Selective proliferation of hepatocyte progenitor cells
  • Author(s): Ichinohe N, Kon J, Mitaka T.
  • Publisher: Humana Press
• [Remarks]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/canpath/