The mechanism underlying P2X4 receptor regulation in the neuropathic pain state

• Project/Area Number: 19603005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pain science
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: SAITOH Hidetoshi Kyushu University, 薬学研究院, 助教 (90444794)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 痛み / 神経科学 / 転写調節

Research Abstract

現在、世界には「神経障害性疼痛」に苦しむ患者が千数百万人も存在し、救われ難い痛みに苦しんでいる。我々の研究チームは、脊髄のミクログリア細胞に過剰発現するP2X4受容体が神経因性疼痛発症課程における重要な分子であることを提示しているが、P2X4受容体の過剰発現メカニズムは不明であった。本研究は、P2X4受容体遺伝子はその上流領域配列によってレチノイン酸受容体の標的遺伝子となる潜在的可能性を示し、このメカニズムによって脊髄ミクログリアにおけるP2X4受容体発現増強が引き起こされ、如いては病態の形成に関与していることを示すものである。

Research Products

• [Journal Article] Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cell S through transcription factor NFAT. (2009)
  • Author(s): Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y Tsuda M, Inoue K.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 108 Pages: 115-125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • Author(s): Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Miyata H, Ueda K, Kohsaka S, Inoue K.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28 Pages: 4949-4956
• [Journal Article] Activation of dorsal horn microglia contributes to diabetes-induced tactile allodynia via extracellular signal-regulated protein kinase signaling (2008)
  • Author(s): Tsuda M, Ueno H, Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Inoue K.
  • Journal Title: Glia 56 Pages: 378-86
• [Journal Article] Lyn tyrosine kinase is required for P2X(4) receptor upregulation and neuropathic pain after peripheral nerve injury (2008)
  • Author(s): Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Masuda T, Toyomitsu E, Tezuka T, Yamamoto T, Inoue K.
  • Journal Title: Glia 56 Pages: 50-58
• [Journal Article] Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT (2008)
  • Author(s): Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 108 Pages: 115-125
• [Journal Article] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2008)
  • Author(s): Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Miyata H, Ueda K, Kohsaka s, Inoue K.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28 Pages: 4949-4956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lyn tyrosine kinase is required for P2X(4) receptor upregulation and neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2008)
  • Author(s): Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Masuda T, Toyomitsu E, Tezuka T, Yamamoto T, Inoue K.
  • Journal Title: Glia 56 Pages: 50-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modification of neuropathic pain sensation through microglial ATP receptors (2007)
  • Author(s): Inoue K, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H.
  • Journal Title: Purinergic Signaling 3 Pages: 311-316
• [Journal Article] Mechanisms underlying fibronectin -induced upregulation of P2XR expression in microglia: distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signaling pathways
  • Author(s): Tsuda M, Toyomitsu E, Kometani M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K.
  • Journal Title: Journal of Cellular and Molecular Medicine (in press)
• [Presentation] 神経因性疼痛発症メカニズムにおける脊髄ミクロクリアP2Y12受容体の関与 (2008)
  • Author(s): 喪藤秀俊, 津田誠, 井上和秀
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] 神経因性疼痛発症メカニズムにおける脊髄ミクログリアP2Y12受容体の関与
  • Author(s): 齊藤秀俊、津田誠、井上和秀
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
• [Presentation] 神経因性疼痛発症過程におけるP2Y12 受容体の関与
  • Author(s): 齊藤秀俊、津田誠、井上和秀
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
• [Presentation] P2X4受容体発現制御を介したレチノイン酸シグナルの神経因性疼痛への関与
  • Author(s): 齊藤秀俊、津田誠、小泉修一、井上和秀
  • Organizer: 第80回日本薬理学会年会
• [Remarks]
  • URL: http://210.233.60.66/~yakkou/