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医工・ナノ融合の吸入ナノテクDDSによる重症肺高血圧症に対する画期的次世代治療法

Research Project

Project/Area Number 19650134
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical systems
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

江頭 健輔  Kyushu University, 大学院・医学研究院, 准教授 (60260379)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中野 覚  九州大学, 大学院・医学研究院, 研究員 (30420607)
的場 哲哉  九州大学, 大学病院, 医員 (20448426)
Project Period (FY) 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywords低侵襲治療システム / ナノテクノロジー / DDS / 肺高血圧症
Research Abstract

【目的】本研究の目的は、我々が研究開発してきた世界初の吸入ナノDDSが重症肺高血圧症の画期的次世代治療になるかどうかを明らかにすることである。
【結果】1.ナノ粒子作製とコンポジット化:生体吸収性高分子PLGAを基材とし水中エマルション溶媒拡散法を用いてナノ粒子を作製した(平均粒径200nm)。2.培養ヒト肺動脈細胞におけるナノ粒子の細胞内導入と細胞内DDSの検証:蛍光マーカー(FITC)封入ナノ粒子が効果的に肺動脈内皮細胞ならびに肺動脈平滑筋細胞内に送達された。ヒト肺平滑筋細胞にナノ粒子を投与した場合、ナノ粒子は短時間内(15分以内)に高率に導入され、しかも核周囲に安定して長期間(5日間以上)集積した。3.正常動物、重症肺高血圧症モデルにおける吸入型ナノDDSの追跡実験:正常ラット(SDラット)とモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットを用いた。蛍光マーカー封入ナノ粒子分散液、あるいは粉末吸入製剤を気管内に単回投与し、経時的にナノ粒子の肺組織細胞内への移行を観察した。同時に流血中、他臓器(肝臓、腎臓、脾臓、骨格筋など)への移行を明らかにした。4.重症肺高血圧症モデルにおける吸入ナノDDSの有効性:モノクロタリン投与3週間後に重症肺高血圧症が確立し、それ以降生存率が低下する。この3週間の時点から治療因子(スタチン、NF-kBデコイなど)を封入したナノ粒子を気管内投与し生存率が改善することが明らかになった。
【結論】生体吸収性ナノ粒子はヒト培養肺動脈細胞に高率に安定して送達ざれた。ラットの気管内投与後、ナノ粒子は肺細血管、細気管支、肺胞、マクロファージ、に分布した。分子標的治療因子を封入したナノ粒子の気管内投与によって重症肺高血圧症動物モデルの生命予後が改善した。これらの成果から生体吸収性ナノ粒子の吸入が重症肺高血圧症に対する画期的次世代治療法に成ることが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Azelnidipine Has Anti-atherosclerotic Effects Independent of its Blood Pressure-Lowering Actions in Monkeys and Mice2008

    • Author(s)
      Nakano K, et. al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis. 196

      Pages: 172-179

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene transfer of soluble transforming growth factor type II receptor by in vivo electroporation attenuates lung injury and fibrosis2007

    • Author(s)
      Yamada M, et. al.
    • Journal Title

      J Clin Pathol. 60

      Pages: 916-920

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of progression and stabilization of plaques by postnatal interferon-gamma function blocking in ApoE-knockout mice2007

    • Author(s)
      Koga M, et. al.
    • Journal Title

      Circ Res. 101

      Pages: 348-356

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catheter-based adenovirus-mediated anti-monocyte chemoattractant genetherapy attenuates in-stent neointima formation in cynomolgus monkeys2007

    • Author(s)
      Nakano K, et. al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis. 194

      Pages: 309-316

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Upregulation of the ligand-RAGE pathway via the angiotensin II type Ireceptor is essential in the pathogenesis of diabetic atherosclerosis2007

    • Author(s)
      Ihara Y, et. al.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol. 43

      Pages: 455-464

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Local Delivery of anti-monocyte chemoattractant protein-1 by gene-eluting stents attenuates in-stent stenosis in rabbits and monkeys2007

    • Author(s)
      Egashira K, et. al.
    • Journal Title

      Artemoscler Thromb Vasc Biol. 27

      Pages: 2563-2568

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DESの陰から光を探る薬剤溶出ステントの問題点と新しい次世代アプローチ(生体吸収性ナノDDSステントなど)2008

    • Author(s)
      江頭 健輔
    • Organizer
      CCT2008
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-01-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 心血管病態・臓器不全の病態におけるMCP-1の役割解明を基盤とするトランスレーショナルリサーチ2007

    • Author(s)
      江頭 健輔
    • Organizer
      第35回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-10-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮細胞標的化ナノDDSステントを用いたスタチン局所デリバリーによる低侵襲治療的血管新生療法の開発2007

    • Author(s)
      江頭 健輔
    • Organizer
      第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-13
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 肺疾患治療薬2007

    • Inventor(s)
      江頭 健輔, 小島 順司, 岩永 恵
    • Industrial Property Rights Holder
      九州大学興和(株)
    • Filing Date
      2007-04-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬物含有ナノ粒子2007

    • Inventor(s)
      江頭 健輔
    • Industrial Property Rights Holder
      江頭健輔九州大学武田薬品工業(株)
    • Filing Date
      2007-12-13
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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