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超音波エネルギーを利用した新しい免疫療法の研究

Research Project

Project/Area Number 19650135
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical systems
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

立花 克郎  Fukuoka University, 医学部, 教授 (40271605)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川 皓一  福岡大学, 医学部, 准教授 (60078780)
LORETO B. Feril (LORETO B Feril)  福岡大学, 医学部, 講師 (10435109)
入江 豊  福岡大学, 医学部, 助教 (80352235)
遠藤 日富美  福岡大学, 医学部, 助教 (00435108)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords超音波エネルギー / 免疫療法 / マイクロバブル / 超小型超音波プローブ / 遺伝子導入
Research Abstract

I.新作バブルの作成、最適条件、薬物封入などについて確認した。II.αGALCELによる誘導されたサイトカイン産生における低侵襲性超音波の作用。超音波(0.7MHz)をヌードマウスの脾細胞をαGALCEL存在下で20秒照射し、48時間培養後上清中のIL-2、IL-4、IFNgの産生をELISA法で測定した(n=3)。
1、30V、DC70%の場合、照射しない群と比べIL-2、IL-4、IFNgの産生が明らかに増加したが、DC20%、50%の場合減少した。しかし、周波数を変動することによりIFNgの産生が増加したことが認めた。また、DC70%の場合IL-2、IL-4の産生がさらに増加したことも認めた。
2、50Vの場合、照射しない群と比べDC20%、50%のみIFNg産生がやや増加したが、周波数を変動することによりDC20%、50%、70%のIFNg(DC70%除き)、IL-2、IL-4の産生が増加したことが認めた。
3、70Vの場合、DC20%、50%のIFNg、DC50%のIL-4、DC20%のIL-2の産生がコントロールより増加したが、DC70%の場合いずれも増加してなかった。しかし、周波数を変動することによりIL-2、IL-4の産生はDC20%、50%、70%のいずれも増加したことが認めた。
結論:低侵襲性超音波はαGALCELによる誘導されたマウス脾細胞のIL-2、IL-4、IFNgの産生を増加することができ、周波数を変動することによりサイトカインの産生をさらに増加できることを確認された。
III.低侵襲性超音波のαGALCELの抗腫瘍効果の増強
B6マウスにEL4リンパ腫細胞を皮下接種し、腫瘍の直径が5-6mm大に増殖した時点で治療を始めた。αGALCELを腹腔注射または経尾静脈注射し、その直後に超音波(1MHz、1.0w/cm2、DC10%、2分)をマウス腹部または脾臓部位に2分間照射する(n=3)。
結果:4群ともに治療後腫瘍の縮小が認め、4週間観察した結果腫瘍が消失したことが認めた。また、12週間まで観察し、マウスが全部生存していることが認めた。
考察:超音波はαGALCELの抗腫瘍効果を減弱しないことが確認された。但し、超音波併用群と併用しない群とは有意差はなかったので、更なる実験が必要すると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] A novel strategy utilizing ultrasound for antigen delivery in dendritic cell-based cancer immunotherapy2009

    • Author(s)
      Suzuki R
    • Journal Title

      J Control Release. 133

      Pages: 198-205

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic Potential of Low-Intensity Ultrasound (Part I) : Thermal and Sonomechanical Effects2008

    • Author(s)
      Feril Loreto
    • Journal Title

      J. Med Ultrasonics 35

      Pages: 153-160

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic potentials of low-intensity ultrasound (part II) : Biomolecular effects, sonotransfection and sonopermeabilization2008

    • Author(s)
      Feril Loreto
    • Journal Title

      J. Med Ultrasonics 35

      Pages: 161-167

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sonodynamic Therapy2008

    • Author(s)
      Tachibana Katsuro
    • Journal Title

      Ultrasonic 48

      Pages: 253-259

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biomolecular Effects of Low-Intensity Ultrasound: Apoptosis, Sonotransfection, and Gene Expression2007

    • Author(s)
      Feril LB, Jr., Kondo T, Tabuchi Y, Ogawa R, Zhao QL, Nozaki N, Yoshida T, Kudo N, Tachibana K.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics 46 7B

      Pages: 4435-4440

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マイクロバブルの治療への応用2008

    • Author(s)
      立花克郎
    • Organizer
      第10回国際造影超音波シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京医科大学病院
    • Year and Date
      2008-12-13
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Anti-tumor Effects of Dendritic Cell-Based Cancer Immunotherapy Utilizing Novel Liposomal Bubbles and Ultrasound as Antigen Delivery System2008

    • Author(s)
      Yusuke Oda
    • Organizer
      11th Liposome Research Days Conference
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-07-21
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Anti-tumor Effects of Dendritic Cell-Based Cancer Immunotherapy Utilizing Novel Liposomal Bubbles and Ultrasound as Antigen Delivery System2008

    • Author(s)
      Yusuke Oda
    • Organizer
      第11回国際リポソーム研究会議
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-07-21
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Cancer Immunotherapy Based on Liposomal Bubbles-Mediated Antigen Delivery to Dendritic Cells2008

    • Author(s)
      Ryo Suzuki
    • Organizer
      第11回国際リポソーム研究会議
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-07-20
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Catheter-based ultrasound thrombolysis2008

    • Author(s)
      Tachibana K
    • Organizer
      International Sonothrombolysis Conference
    • Place of Presentation
      Heidelberg, Germany
    • Year and Date
      2008-07-05
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Low-intensity ultrasound inhibits cancer growth by modifying cell cycle2008

    • Author(s)
      Feril Loreto
    • Organizer
      8th International Symposium on Therapeutic Ultrasound
    • Place of Presentation
      Minneapolis, MN, USA
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUniv/R101J_Action.do

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUniv/R101J_Action.do

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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