• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

初期胚のタンパク質分解におけるオートファジーの関与

Research Project

Project/Area Number 19657058
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cell biology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

水島 昇  Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10353434)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywordsオートファジー / 初期胚 / タンパク質分解 / 受精 / リソソーム / 卵特異的遺伝子ノックアウト / 品質管理
Research Abstract

昨年度、受精直後の初期胚でオートファジーが活性化することを見いだし、この時期オートファジーが不能となる卵特異的Atg5ノックアウトマウスでは胎生致死となることを明らかとした。本年度は、このマウスをさらに解析し、初期胚での完全オートファジー欠損は4-8細胞期の致死となること、この胚ではタンパク質合成が低下することから初期胚は自己タンパク質分解によって生じたアミノ酸を新規タンパク質合成の材料としていることが示唆された。一方、卵特異的ノックアウトマウス由来の卵子でも、野生型精子と受精すれば産仔が得られたため、受精後のオートファジーが重要であると考えられた。しかし、産仔数は予想された数より少なかった。またその傾向は年齢が進むにつれてより顕性化した。これらのことは、オートファジー不能卵は排卵時にすでに機能が損なわれている可能性を示唆した。そこで、他の組織と同様にオートファジーが卵細胞の品質管理に関与している可能性を考え、卵特異的ノックアウトマウスの卵を解析したところ、ユビキチン抗体で染色されるタンパク質凝集体と考えられる構造体が蓄積していた。これらはp62抗体によっても染色された。同様の構造体は野生型老齢マウスの卵においても検出されたため、生理的条件下でも蓄積しうるものが、オートファジー欠損によってより早期に観察されたものと考えられた。したがって、長期に維持される卵細胞においてもオートファジーは品質管理機構として重要であることが考えられ、今後不妊等との関連が注目される。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Autophagy is essential for preimplantation developmentof mouse embryos.2008

    • Author(s)
      Tsukamoto, S.
    • Journal Title

      Science 321

      Pages: 117-120

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of autophagy during the oocyte-to-embryotransition.2008

    • Author(s)
      Tsukamoto, S.
    • Journal Title

      Autophagy 4

      Pages: 1076-1078

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 発生・分化とオートファジー2008

    • Author(s)
      水島昇
    • Journal Title

      蛋白質核酸酵素 53

      Pages: 2170-2174

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] オートファジーはマウス着床前胚の発生に必須である2008

    • Author(s)
      塚本智史
    • Journal Title

      細胞工学 27

      Pages: 1032-1033

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Autophagy is essential for preimplantation developmentof mouse embryos.2008

    • Author(s)
      Noboru Mizushima
    • Organizer
      The 3rd Internatinoal Workshop onCell Regulations in Division andArrest Under Stress
    • Place of Presentation
      Okinawa
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジーによるタンパク質代謝の多彩な役割2008

    • Author(s)
      水島昇
    • Organizer
      日本分子生物学会第8回春季シンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] The Role of Autophagy in Early Embryogenesis2008

    • Author(s)
      Noboru Mizushima
    • Organizer
      18th Annual Workshop, Center for theStudy of Inflammatory Bowel Disease"Autophagy in Immunity"
    • Place of Presentation
      Boston
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 卵子の品質管理とオートファジーの新たな生理機能の解析2008

    • Author(s)
      塚本智史
    • Organizer
      BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Autophagy is essential for development of fertilized eggs.2007

    • Author(s)
      Mirei Murakami
    • Organizer
      第59回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      博多
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス初期胚発生におけるオートファジーの役割2007

    • Author(s)
      塚本智史
    • Organizer
      第24回疾患モデル学会
    • Place of Presentation
      筑波
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジーの代謝生理学的意義2007

    • Author(s)
      水島昇
    • Organizer
      第49回日本先天代謝異常学会
    • Place of Presentation
      山形
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 哺乳類オートファジーの分子メカニズムと初期胚発生における役割2007

    • Author(s)
      水島昇
    • Organizer
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジーは受精直後の初期胚の発生に必須である2007

    • Author(s)
      塚本 智史
    • Organizer
      BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/phy2/phy2-J.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/phy2/phy2-J.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi