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チューブリン・微小管結合蛋白質相互作用を阻害する低分子化合物の解析

Research Project

Project/Area Number 19658044
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bioproduction chemistry/Bioorganic chemistry
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

臼井 健郎  University of Tsukuba, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (60281648)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords微小管 / MAPs / 阻害剤
Research Abstract

Tauの微小管結合ドメインは3つ、または4つのリピート構造(R1〜R4)と、そのN末側に2つ、C末側に1つのproline-rich dmain(P1,P2,P')から形成されており、R1〜R4でチューブリンと結合すると考えられている。微小管と微小管結合蛋白質との相互作用に影響を与える小分子化合物の作用を解析するため、昨年度に引き続き、解析に必要なTauの微小管結合ドメインの大腸菌発現系の構築・精製を行うとともに、各ドメインのチューブリン重合能と結合能の解析を行った。昨年度は各ドメインをGST融合蛋白質として発現・精製を行った。しかしながらGST融合蛋白質ではGST領域に依存した二量体化活性がチューブリン重合活性及び結合に正に寄与する可能性が考えられる。そこで新たにネイティブな配列のみを精製可能なeXactタグを用いた発現・精製系に切り替え、検討を行った。精製したP1,P2,R1,P'の各ドメイン、及びP1〜P'のチューブリン重合能・結合能を検討したところ、P1〜P'の連続したドメイン領域は両活性を示したが、単独のドメインではいずれの活性も確認出来なかった。したがって単独のドメインのみでは結合が無いあるいは極めて弱いと考えられる。一方tauと微小管相互作用を阻害する小分子化合物tryprostatin A(TPS-A)を用いて解析を行ったが、生産菌から新たに精製したTPS-A、及びその類縁体では活性が認められなカった。今後はTPS-Aの代わりに同様の活性が報告されているBis-ANSを用いて引き続き検討を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Identification of cytochrome P450s required for fumitremorgin biosynthesis in Aspergillus fumigatus.2009

    • Author(s)
      Kato, N., et al.
    • Journal Title

      Chembiochem 10

      Pages: 920-928

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glaziovianin A, a ner isoflacone, from the leaves of Ateleia glazopviana and its cytotoxic activity against human cancer cells.2007

    • Author(s)
      Yokosuka A., et. al.
    • Journal Title

      Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 17

      Pages: 3091-3094

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antiproliferating activity of the mitotic inhibitor pironetin against vindesine-and paclitaxel-resistant human samall cell lung cancer H692007

    • Author(s)
      Yoshida M., et. al.
    • Journal Title

      Anticabcer Research 27

      Pages: 729-736

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.sakura.cc.tsukuba.ac.jp/~usui/index/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.sakura.cc.tsukuba.ac.jp/~usui/index/index.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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