食品免疫機能分子の作用機構解明のための次世代腸管培養実験系の開発

• Project/Area Number: 19658054
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Food science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 八村 敏志 The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2008: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 腸管 / 樹状細胞 / IgA / 制御性T細胞 / 機能性食品 / 細胞培養 / 免疫 / lgA抗体 / 経口免疫寛容 / 製御性T細胞 / 腸管免疫 / パイエル板

Research Abstract

腸管組織培養系が困難のため、樹状細胞による解析評価系を構築を試みた。
1.IgA応答評価系の構築
CD11c陽性細胞として分離したパイエル板樹状細胞を各種TLRリガンドで刺激し、応答性を確認した。その結果、CpGオリゴDNA、LPS、Pam3CSK4刺激に対し、IL-6、レチノイン酸合成酵素RALDHA2の発現が誘導された。本実験系に食品成分を添加して、IgA誘導能の評価に利用できることが示唆された。
2.経口免疫寛容誘導評価系の構築:
卵白アルブミン(OVA)に特異的なT細胞抗原レセプター(TCR)を発現するDO11.10TCRトランスジェニックマウスにOVA含有水を経口投与することにより、経口免疫寛容を誘導し、腸管樹状細胞の解析を進めた。その結果、前年度示したIL-10高産生パイエル板樹状細胞は、主にCD11b+樹状細胞であり、IL-10に加えIL-27を高産生することが明らかになった。本実験系が食品成分の樹状細胞を介した制御性T細胞誘導能の評価に利用可能と考えられた。また、経口免疫寛容の誘導過程において、パイエル板樹状細胞のTLR、ケモカインレセプターの発現にも変化が認められ、これらも食品成分の評価の指標となる可能性が示唆された。一方、粘膜固有層CD11c+細胞、パイエル板CD11b+細胞もIL-10発現が高く、これらの細胞も評価系に利用できる可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2009)
  • Author(s): A.Shiokawa, et al.
  • Journal Title: Immunol.Lett. 125 Pages: 7-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 経口トレランス誘導におけるパイエル板樹状細胞の役割 (2009)
  • Author(s): 塩河亜弥、八村敏志
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 52 Pages: 529-537
  • NAID: 40016915524
• [Journal Article] Intestinlal Bifidobactlerium association in germ-freel T cell receptor transgenic mice down-regulates dietary antigen-specific immune responses of the small intestine but enhances those of the large intestine (2009)
  • Author(s): M. Tsuda, et al.
  • Journal Title: Immunobiology 214 Pages: 274-279
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bacteroides induce higher IgA production than Lactobacillus by increasing activation-induced cytidine deaminase expression on B cells in murine Peyer's 〓 (2009)
  • Author(s): T. Yanagibashi, et al.
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 Pages: 372-377
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 乳酸菌の免疫調節作用の新たな機構:活性化T細胞のアポトーシス誘導 (2008)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: バイオサイエンスとバイオインダストリー 66 Pages: 568-570
  • NAID: 10024745743
• [Journal Article] lgA産生におけるCD3-IL-2R+パイエル板細胞の役割. (2007)
  • Author(s): 梅田幸子, 八村敏志
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 47 Pages: 633-639
• [Journal Article] 乳酸菌の免疫調節機能 (2007)
  • Author(s): 八村敏志
  • Journal Title: Jpn. J. Lactic Acid Bact. 18 Pages: 54-57
  • NAID: 10029751539
• [Journal Article] Lactobacillus acidophilus strain L-92 induces apoptosis of antigen-stimulated T cells
  • Author(s): H. Kanzato, et. al.
  • Journal Title: Immunobiology (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] プロバイオティクス、プレバイティクスに対する腸管免疫応答から誘導される生理機能:アレル (2010)
  • Author(s): 八村敏志
  • Organizer: 日本獣医学会学術集会シンポジウム
  • Place of Presentation: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • Year and Date: 2010-04-02
• [Presentation] Immune modulatory effects of probiotics on the intestinal immune system (2010)
  • Author(s): 八村敏志
  • Organizer: 日本農芸化学会2010年度大会シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学(東京都)
  • Year and Date: 2010-03-30
• [Presentation] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2009)
  • Author(s): 塩河亜弥, ら
  • Organizer: 第39回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] 乳酸菌による抗アレルギーメカニズム (2009)
  • Author(s): 八村敏志
  • Organizer: 日本アレルギー学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 秋田キャッスルホテル(秋田県)
  • Year and Date: 2009-10-30
• [Presentation] 経口免疫寛容において樹状細胞はIL-10,IL-27を高産生し、T細胞のIL-10産生を亢進する (2009)
  • Author(s): 塩河亜弥, ら
  • Organizer: 日本食品免疫学会2009年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学(東京都)
  • Year and Date: 2009-05-26
• [Presentation] パイエル板樹状細胞の微生物成分刺激に対する応答性の解析 (2009)
  • Author(s): 輪島隼一, ら
  • Organizer: 日本農芸化学会2010年度大会
  • Place of Presentation: 東京大学(東京都)
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] 経口免疫寛容における樹状細胞のIL-10産生亢進 (2009)
  • Author(s): 塩河亜弥, ら
  • Organizer: 日本農芸化学会2009年度大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] 微生物成分によるパイエル板樹状細胞のIgA産生誘導機構解析 (2009)
  • Author(s): 能川佳子, ら
  • Organizer: 日本農芸化学会2009年度大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] Analysis of CD11c+ cells in the induction of oral tolerance (2008)
  • Author(s): A. Shiokawa, et al.
  • Organizer: 第38回(2008年)日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] 経口免疫寛容における低応答化制御性T細胞の誘導と樹状細胞の役割 (2008)
  • Author(s): 塩河亜弥, ら
  • Organizer: 日本食品免疫学会2008年度大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-13