小脳皮質構築過程における血管・ニューロン・グリア間相互作用機構の追究

• Project/Area Number: 19659049
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General anatomy (including Histology/Embryology)
• Research Institution: Mimasaka Junior College
• Principal Investigator: 森田 規之 Mimasaka Junior College, 栄養学科, 准教授 (50239662)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2007: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
• Keywords: 小脳 / 血管発生 / 遺伝子発現 / 皮質構築 / 傍矢状帯域 / 細胞移動 / in situ hybridization / Eph-Ephrin系 / 神経組織構築 / 組織細胞化学 / イメージング

Research Abstract

生体の器官の組織の構築と機能維持には、ライフラインとしてその栄養にあたる血管系の発生が密接に関連する。中枢神経系においても、発生過程に応じて脈管形成、血管新生や、血管ネットワークの走行パターンが巧妙に制御されていることが考えられ、マウスの小脳をモデルシステムとする解析を進めた。小脳の組織構築においては、皮質の層構築とともに、前後方向、内外側方向での区域化が特徴的である。内外側方向の区域化として、縦縞状の小脳皮質傍矢状帯域が可視化されるトランスジェニックマウスを解析したところ、傍矢状帯域帯域の境界部によく一致して分子層を貫く血管が走行しており、出生直後からのおよそ5日間では、Pax6免疫陽性の顆粒細胞がこの部で移動する所見が認められたことから、血管構造がニューロンの細胞移動に関与している可能性が考えられた。小脳皮質構築における顆粒細胞移動の早期過程に注目して、Pax6、GFAP、PE-CAMに対する多重免疫染色法によって、ニューロン、グリア、血管の関連について追究した。また、出生3日後からのマウス小脳スライス培養系において、血管構造に注目して、血管が成長・維持されつつ顆粒細胞の移動が追跡できる条件を検討した。さらに、Eph-Ephrin系のメンバーについて、in situ hybridization法と免疫組織化学法の多重染色によって発現細胞の同定を試み、小脳皮質の分子層において、回路網形成期に応じて、層構造を貫く血管から層内での横方向への分岐が制御的に生じることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] DSCAM deficiency causes loss of pre-inspiratory neuron synchroneity and perinatal death. (2009)
  • Author(s): Amano, K., Fujii, M., Arata, S., Tojima, T., Ogawa, M., Morita, N., Shimohata, A., Furuichi, T., Itohara, S., Kamiguchi, H., Korenberg, J. R., Arata, A. Yamakawa, K.
  • Journal Title: The Journal of Neuroscience 29 Pages: 2984-2996
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Opalin, a transmembrane sialylglycoprotein located in the centralnervous system myelin paranodalloop membrane. (2008)
  • Author(s): Yoshikawa, F., Sato, Y., Tohyama, K., Akagi, T., Hashikawa, T., Nagakura-Takagi, Y., Sekine, Y., Morita, N., Baba, H., Suzuki, Y., Sugano, S., Sato, A. Furuichi, T.
  • Journal Title: The Journal of Biological chemistry 283 Pages: 20830-20840
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cerebellar development transcriptome database (CDT-DB) : Profiling of spatio-temporal gene expression during the postnataldevelopment of mouse cerebellum. (2008)
  • Author(s): Sato, A., Sekine, Y., Saruta, C., Nishibe, H., Morita, N., Sato, Y., Sadakata, T., Shinoda, Y., Kojima, T., Furuichi, T.
  • Journal Title: Neural Networks 21 Pages: 1056-1069
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sequential expression of Efhc1/myoclonin1 in choroid plexus and ependymal cell cilia. (2008)
  • Author(s): Suzuki, T., Inoue, I., Yamagata, T., Morita, N., Furuichi, T., Yamakawa, K.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 367 Pages: 226-233
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Na (v) 1.1 localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in mice carrying an Scnla gene mutation. (2007)
  • Author(s): Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N., Mazaki, E., Inoue, I., Takeuchi, T., Itohara, S., Yanagawa, Y., Obata, K., Furuichi, T., Hensch, T. K., Yamakawa, K.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 27 Pages: 5903-5914
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural and functional analysis of the apoptosis-associated tyrosine kinase (AATYK) family. (2007)
  • Author(s): Tomomura, M., Morita, N., Yoshikawa, F., Konishi, A., Akiyama, H., Furuichi, T., Kamiguchi, H.
  • Journal Title: Neuroscience 148 Pages: 510-521
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Loss of pre-inspiratory neuron synchroneity in mice with Dscaml deficiency. (2007)
  • Author(s): K. AMANO, M. FUJII, T. TOJIMA, M. OGAWA, N. MORITA, S. ARATA, A. SHIMOHATA, T. FURUICHI, S. ITOHARA, H. KAMIGUCHI, J.R. KORENBERG, A. ARATA, K. YAMAKAWA
  • Organizer: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] Nav1.1 predominantly localizes to axons in the developing mouse brain. (2007)
  • Author(s): I. OGIWARA, H. MIYAMOTO, N. MORITA, N. ATAPOUR, E. MAZAKI, I. INOUE1, S. ITOHARA, Y. YANAGAWA, K. OBATA, T. FURUICHI, T. K. HENSCH, K. YAMAKAWA
  • Organizer: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-05
• [Presentation] Cerebellar development transcriptome database 3.0 (CDT-DB 3.0). (2007)
  • Author(s): Y. SHINODA, A. SATO, N. MORITA, Y. SEKINE, C. SARUTA, Y. SATO, T. SADAKATA, T. KOJIMA, T. FURUICHI
  • Organizer: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] 乳児重症ミオクロニーてんかんモデルマウスにおける大脳皮質抑制性神経細胞の異常 (2007)
  • Author(s): 荻原郁夫、森田規之、アタボアナフィセ、宮本浩行、井上育代、真崎恵美、柳川右千夫、小幡邦彦、ヘンシュ貴雄、古市貞一、山川和弘
  • Organizer: 第41回日本てんかん学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-11-01
• [Presentation] Nav1.1欠損マウスにおけるパルブアルブミン陽性インターニューロンの異常とてんかん (2007)
  • Author(s): 荻原郁夫、宮本浩行、森田規之、アタボアナフィセ、真崎恵美、井上育代、柳川右千夫、小幡邦彦、古市貞一、ヘンシュ貴雄、山川和弘
  • Organizer: Neuro2007 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会 合同学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Book] 第2章 遺伝子と細胞・組織 2.1 細胞とゲノム(分担p5-11)栄養科学シリーズNEXT 解剖生理学 人体の構造と機能 第2版 (河田光博、三木健寿 編) (2007)
  • Author(s): 森田規之
  • Total Pages: 182
  • Publisher: 講談社サイエンティフィク