免疫抑制レセプターgp49B/LILRB4の新機能に関する研究

• Project/Area Number: 19659064
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 高井 俊行 Tohoku University, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2007: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 免疫制御 / 抗原提示 / 抑制受容体 / 移植免疫 / 炎症

Research Abstract

gp49Bおよびそのヒト相同分子LILRB4は, 樹状細胞(DC)の末梢性免疫寛容の維持に大きく貢献している可能性が代表者らの最近の研究により強く示唆される免疫抑制レセプターである. 近年, 免疫細胞の機能制御に関わる多様なレセプターが同定され, 様々な免疫反応の制御に重要な役割を演じていることが明らかになってきている. Ig-like receptor分子群がその中で主要なファミリーを形成しており, これにはFcreceptor, leukocyte Ig-like receptor(LILR), paired Ig-like receptor(PIR)などが含まれ, DC上では活性化型と抑制性のレセプターが共に発現し, DCの機能をそれぞれ正または負に制御する. これらのレセプターによる寛容誘導性DC(tolerogenic DC)の分化制御機構, 寛容維持の機構について分子レベルで活発な展開がスタートしようとしているのが世界的潮流である. 本年度の研究ではこの寛容誘導性DCの分子メカニズムにおいて, 世界で初めてgp49Bの関与を証明し, その機構を, gp49Bに結合するT細胞上のインテグリンv3を含めたリガンドとの相互作用によることを明確に示した. これにより, DC, 更には骨髄系細胞上のgp49BおよびLILRB4などがT細胞や他の細胞上のリガンドとの相互作用を経て免疫制御を行っていることを利用した免疫制御方法の開発, および免疫病の治療方法の開発に道を拓くことになった.