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タンパク質品質管理と骨代謝のダイナミクス

Research Project

Project/Area Number 19659082
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

今泉 和則  University of Miyazaki, 医学部, 教授 (90332767)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywordsタンパク質品質管理 / 骨粗鬆症 / 小胞体ストレス / OASIS
Research Abstract

本研究は骨形成異常を示すOASIS遺伝子欠損マウスを用いて、骨代謝のダイナミクスをタンパク質品質管理という視点から解析し、小胞体ストレス応答を制御することで、骨代謝異常を伴う疾患に対する根本治療法の開発のための基本原理を構築することを目的とする。本年度は以下の研究成果を得た。
1)OASISによる1型コラーゲン転写誘導のメカニズム;プロモーター解析、ゲルシフトアッセイ、ChIPアッセイなどにより、1型コラーゲン遺伝子上流に存在するUPRE(unfolded protein response element)-like配列に作用してOASISが1型コラーゲンを転写誘導することを明らかにした。
2)OASISの活性化制御;骨芽細胞の初期分化に関わるBMP2を骨芽細胞に作用させると、軽微な小胞体ストレスが誘発されることがわかった。OASISはこの小胞体ストレスに応答して膜内切断を受け、活性化して核に移行し、転写ターゲットの誘導を行うことがわかった。
3)骨折の治癒機転と治療へのアプローチ;OASIS欠損マウスに骨折負荷を実験的に与え、治癒過程を病理組織学的に検討した。OASIS欠損マウスでは野生型に比べ1型コラーゲンの産生レベルが低く、骨再生が著しく遅延していた。このことからOASISが骨再生に必須の分子であることが確認できた。また、OASIS欠損マウスにビスフォスフォネートを投与し骨病変に対する治療効果について検討した。ビスフォスフォネート投与群では明らかに骨基質形成が促進されていた。このことからOASIS欠損マウスは骨形成不全症あるいは骨粗鬆症のモデル動物として有用であることが確認できた。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] A molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress2008

    • Author(s)
      Kudo T, kanemoto S, Hara H, Morimoto N, Morihara T, Kimura R, Tabira T, Imaizumi K, Takeda M.
    • Journal Title

      Cell death and differentiation 15

      Pages: 364-375

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel ER stress transducer, OASIS, expressed in astrocytes2007

    • Author(s)
      Saito A, Hino S-I, Murakami T, Kondo S, and Imaizumi K.
    • Journal Title

      Antioxidants & Redox Signaling 9

      Pages: 563-571

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 小胞体ストレストランスデューサーOASISと骨形成.2009

    • Author(s)
      村上智彦, 西村理行, 米田俊之, 和中明生, 今泉和則
    • Organizer
      第114回日本解剖学会全国学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規小胞体ストレスセンサーBBF2H7欠損マウスにおける軟骨形成異常.2009

    • Author(s)
      齋藤敦, 日野真一郎, 今泉和則
    • Organizer
      第114回日本解剖学会全国学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7遺伝子欠損マウスの解析.2008

    • Author(s)
      日野真一郎, 齋藤敦, 今泉和則
    • Organizer
      日本解剖学会第64回九州支部学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-10-25
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Diversity of ER stress response2008

    • Author(s)
      Imaizumi K.
    • Organizer
      CINP Pacific-Asia Regional Meeting
    • Place of Presentation
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • Year and Date
      2008-03-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ER stress transducer OASIS and bone formation.2008

    • Author(s)
      Imaizumi K.
    • Organizer
      5th Meeting of Bone Biology Forum
    • Place of Presentation
      Susono, Shizuoka
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] A novel endoplasmic reticulum stress transducer BBF2H7 expressed ininjured neurons.2008

    • Author(s)
      Saito A, Hino S-I, Imaizumi K.
    • Organizer
      The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA.
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨形成不全を示すOASIS遺伝子欠損マウスに対するりセドロネートの効果.2008

    • Author(s)
      関屋裕史, 村上智彦, 今泉和則
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規小胞体ストレスセンサーBBF2H7欠損による軟骨形成異常.2008

    • Author(s)
      齋藤敦, 日野真一郎, 今泉和則
    • Organizer
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 軟骨形成と小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7.2008

    • Author(s)
      日野真一郎, 齋藤敦, 今泉和則
    • Organizer
      第3回臨床ストレス応答学会大会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] OASIS, an ER stress transducer, is involved in bone metabolism. -Analysis of OASIS knockout mouse2007

    • Author(s)
      Kanemoto S, Murakami T, Kondo S, Yoshinaga K, Wanaka A, and Imaizumi K.
    • Organizer
      17th Scientific Meeting of the International Bone and Mineral Society
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2007-06-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] OASIS, an endoplasmic reticulum stress transducer, is involved in normal bone formation2007

    • Author(s)
      Murakami T, Kanemoto S, Kondo S, Wanaka A, Imaizumi K.
    • Organizer
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 29th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Honolulu, Hawaii, USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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