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JCウイルス蛋白による脱髄のモデル作製と治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659095
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

澤 洋文  Hokkaido University, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (30292006)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 伸哉  北海道大学, 医学研究科, 教授 (70261287)
荒井 勇二  国立循環器病センター研究所, バイオサイエンス部, 室長 (30202724)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
KeywordsJCウイルス / agnoprotein / 脱髄
Research Abstract

本研究は細胞側因子と相互作用し、細胞内の物質輸送に影響を与えるJCウイルス(JCV)のagnoproteinがオリゴデンドロサイトの機能障害を惹起させる。」という作業仮説を立て、agnoproteinを中枢神経に発現させるトランスジェニックマウスを作製し、JCV感染によって生じる、多発性硬化症とは異なった機序で発症する非炎症性の脱髄のモデルを確立し、ウイルス感染後の脱髄病変の形成過程の機序を詳細に検討することを目的として以下の実験を行った。平成20年度はマウスのスクリーニングを行うにあたり、従来行われていたSouthern blottingによる解析ではなく、mouseの血液から直接、導入遺伝子を検出するFTA paperを用いたPCRの系を使ってsample採取当日に結果を得ることの出来る系を構築した。作製したスクリーニングの系を用いて、agnoproteinおよびlate proteinのトランスジェニックマウスの子孫およびタモキシフェン反応性のCreリコンビナーゼを発現しているトランスジェニックマウスを交配させ、タモキシフェン投与によりJCウイルスのagnoproteinもしくはlate proteinをオリゴデンドロサイトに発現させるダブルトランスジェニックマウスを作製した。今後はタモキシフェン投与法の条件を決定し、タモキシフェン投与により脳のオリゴデンドロサイトにagnoproteinを発現するマウスの臨床症状を観察し、最終的に病理学的解析、生化学的解析を行い、オリゴデンドロサイトの機能障害による脱髄がJCウイルスのagnoproteinもしくはlate proteinにより生じるかどうかを検証する予定である。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (22 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Pharmacological cdk inhibitor R-Roscovitine suppresses JC virus proliferation2008

    • Author(s)
      Orba Y, Sunden Y, Suzuki T, Nagashima K, Kimura T, Tanaka S, Sawa H
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      Virology 370

      Pages: 173-183

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      Hayashi Y, Kimura A, Kato S, Koumura A, Sakurai T, Tanaka Y, Hozumi I, Sunden Y, Orba Y, Sawa H, Takahashi H, Inuzuka T
    • Journal Title

      J Neurol Sci 268

      Pages: 195-198

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      Nakae J, Cao Y, Oki M, Orba Y, Sawa H, Kiyonari H, Iskandar K, Lombes M, Hayashi Y
    • Journal Title

      Diabetes 57

      Pages: 563-576

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      Ohnishi N, Yuasa H, Tanaka S, Sawa H, Miura M, Matsui A, Higashi H, Musashi M, Iwabuchi K, Suzuki M, Yamada G, Azuma T, Hatakeyama M
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      Pages: 1003-1008

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      Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Nagakawa K, Sawa H, Kuniharu I
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      Bioconjugate Chem 19

      Pages: 507-515

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      Matoba T, Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Shichinohe H, Kuroda S, Ochiya T, Itoh H, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H
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      Neuropathology 28

      Pages: 286-294

    • NAID

      10029319514

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      Sunden Y, Semba S, Suzuki T, Okada Y, Orba Y, Nagashima K, Umemura T, Sawa H*
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      Microbiol Immunol 51

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      Barcelona, Spain, Hotel Catalonia Ramblas
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      San Diego, CA, USA, US Grant Hotel
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      鈴木 忠樹、大場 靖子、寸田 祐嗣、木村 享史、長嶋 和郎、澤 洋文
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      札幌、札幌コンベンションセンター
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      鈴木 忠樹、大場 靖子、寸田 祐嗣、木村 享史、澤 洋文
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      横浜、パシフィコ横浜
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      Kasamatsu H, Nakanishi A, Liddington RC, Sawa H.
    • Publisher
      Research Signpost, Kerala, India(印刷中)
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗JCウイルス剤及び進行性多巣性白質脳症治療剤2008

    • Inventor(s)
      大場靖子、澤洋文
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Number
      2008-276126
    • Filing Date
      2008-09-30
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URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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