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自己免疫発現におけるY染色体機能の解明

Research Project

Project/Area Number 19659096
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

小野 栄夫  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (20302218)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords自己免疫 / Y染色体 / 性差 / 遺伝学 / 動物実験
Research Abstract

我々は、MRL/lprとC3H/lprのF1以降の各世代、関節腫脹を重篤に発症する雄マウスを選抜し、次世代交配に用いて、強直症がF1よりも重篤かつ若年性に自然発生するマウスを作製してきた(F13世代)。さらに、強直症自然発症マウスの遺伝的背景にMRL系統由来のY染色体を導入してきた。平成20年度はF13世代までの各世代のデータを比較すること、Y染色体コンソミック系統の病変定量を行った。その結果を以下にまとめる。
1. 強直症発症に対するY染色体の影響 : 強直症自然発症の遺伝的背景でY染色体を入れ替えても、強直症に対して量的にも質的にも影響は見られなかった。この結果から、Y染色体は強直症の病変形成に関係していないと結論づけられた。
2. 強直症自然発症モデルのまとめ : F3世代で発症頻度、重症度は安定化した(以下の世代で大きな変化は見られなかった)。この結果から、F1に対する病変増強は数少ない感受性遺伝子の作用によるものと考えられた。また、この疾患モデルの強直症に対して、一匹飼いと精巣摘除による効果を調べた。一匹飼いと精巣摘除により病変は全く発症しなくなることが分かり、集団行動と男性ホルモンが強直症発症に強く影響していると結論づけられた。
3. 強直症発症に関する新たな仮説 : 慢性皮膚病変と強直症発症に因果関係が推定される(皮膚・関節病態連繋)。そこには、皮膚病変からのKGFと関節局所のFGFR2が関係していることが示唆された。(614字)

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2008 2007

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Prostaglandin F(2alpha) regulates cytokine responses of mast cells through the receptors for prostaglandin E2008

    • Author(s)
      Kaneko I, Hishinuma T, Suzuki K, Owada Y, Kitanaka N, Kondo H, Goto J, Furukawa H, Ono M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 367

      Pages: 590-596

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel recombinant congenic mouse strain developing arthritis with enthesopathy2008

    • Author(s)
      Mori S, Tanda N, Ito MR, Oishi H, Tsubaki T, Komori H, Zhang MC, Ono M, Nishimura M, Nose M
    • Journal Title

      Pathol Int 58

      Pages: 407-414

    • NAID

      10027377068

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Co-inhibitory roles for glucocorticoid-induced TNF receptor in CD1d-dependent natural killer T cells2008

    • Author(s)
      Chen S, Ndhlovu LC, Takahashi T, Takeda K, Ikarashi Y, Kikuchi T, Murata K, Pandolfi PP, Riccardi C, Ono M, Sugamura K, Ishii N.
    • Journal Title

      Eur J Immunol 38

      Pages: 2229-2240

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4-deficient hypotrichosis mice, which are long-living mutants of lupus-prone mice2008

    • Author(s)
      Zhang MC, Furukawa H, Tokunaka K, Saiga K, Date F, Owada Y, Nose M, Ono M.
    • Journal Title

      Immunogenetics 60

      Pages: 599-607

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatty acid-binding protein regulates LPS-induced TNF-alpha production in mast cells2008

    • Author(s)
      Yamamoto N, Kaneko I, Motohashi K, Sakagami H, Adachi Y, Tokuda N, Sawada T, Furukawa H, Ueyama Y, Fukunaga K, Ono M, Kondo H, Owada Y.
    • Journal Title

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79

      Pages: 27-26

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration2008

    • Author(s)
      Tamai K, Toyoshima M, Tanaka N, Yamamoto N, Owada Y, Kiyonari H, Murata K, Ueno Y, Ono M, Shimosegawa T, Yaegashi N, Watanabe M, Sugamura K.
    • Journal Title

      Am J Pathol 173

      Pages: 1806-1817

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of 2B4-mediated signals in the pathogenesis of a murine hepatitis model independent of Fas and Valpha14 NKT cells2008

    • Author(s)
      Furukawa H, Kitazawa H, Kaneko I, Matsubara M, Nose M, Ono M.
    • Journal Title

      Immunology Sep 17

      Pages: 1-8

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A non-MHC locus determines tissue-specificity in the pathogenic processunderlying synovial proliferation in a mouse arthropathy model.2007

    • Author(s)
      Zhang MC, Mori S, Date F, Furukawa H, Ono M,
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis 66

      Pages: 242-245

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autosomal loci associated with sex-related difference in the development ofautoimmune phenotypes in a lupus model.2007

    • Author(s)
      Misu N, Zhang MC, Mori S, Miyazaki T, Furukawa H, Sasaki T, Nose M, Ono M.
    • Journal Title

      Eur J Immunol 37

      Pages: 2787-2796

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A genetic locus controlling aging-sensitive regression of B lymphopoiesis in anautoimmune-prone MRL/lpr strain of mice.2007

    • Author(s)
      Nakatani K, Qu WM, Zhang MC, Fujii H, Furukawa H, Miyazaki T, Iwano M, Saito Y, Nose M, Ono M.
    • Journal Title

      Scand J Immunol 66

      Pages: 654-661

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 全身性受動的アナフィラキシー反応の感受性を規定する遺伝的要因の解析2007

    • Author(s)
      北沢 博、古川 宏、小野 栄夫
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-22
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  • [Presentation] A spontaneous model for pulmonary arterial hypertension associated with OX40 ligand overexpression and genetic background in mice.2007

    • Author(s)
      M. RABIEYOUSEFI, S. PEJMAN, H. FURUKAWA, N. ISHII, K. SUGAMURA, M. ONO
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-22
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスConcanavalin A誘導肝炎の重症化を規定する遺伝的要因の全ゲノム解析2007

    • Author(s)
      北沢 博、古川 宏、小野 栄夫
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-04-29
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ConA肝炎の発症におけるSAP分子の役割2007

    • Author(s)
      古川 宏、北沢 博、小野栄夫
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-04-29
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 膠原病モデルマウスにおける唾液腺炎と涙腺炎の遺伝的独立性2007

    • Author(s)
      鎌尾知行、曽我美子、小森浩章、寺田美穂、小野栄夫、宮崎 龍彦、能勢 眞人
    • Organizer
      第96回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-03-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] オステオポンチン蛋白多型による接着因子結合アフィニティーの差異に関する解析2007

    • Author(s)
      宮崎 龍彦、田中 ゆき、小森 浩章、小野 栄夫、能勢 眞人
    • Organizer
      第96回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-03-15
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ConA肝炎におけるSAP分子の役割2007

    • Author(s)
      古川 宏、北沢 博、小野 栄夫
    • Organizer
      第96回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-03-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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